ОПТИМизация дозы такролимуса с помощью байесовского предсказания (OPTIMUS)

Результаты исследования генетических полиморфизмов, проведенного у пациентов с почечным трансплантатом в нашей больнице, продемонстрировали влияние однонуклеотидного полиморфизма (SNP) CYP3A5*3 и CYP3A4*22 на воздействие Tac. На основе этих результатов была разработана первая популяционная фармакокинетическая модель, которая включала полиморфизмы CYP3A5*3 и CYP3A4*22, а также гематокрит в качестве объяснительных переменных межиндивидуальной вариабельности. Основываясь на нашей популяционной модели и с помощью инструмента моделирования, процент пациентов, достигших терапевтической цели на основе значений Co в диапазоне 6-10 нг / мл, был определен после дозирования в соответствии со стратегией Обычная дозировка эмпирически в соответствии с достигнутым Co. . Моделирование значений 50 Со в соответствии с общепринятой дозировкой позволило определить долю пациентов, достигших терапевтической цели в каждом случае, и их доверительный интервал. 40% пациентов не достигли терапевтической цели. Основываясь на кластерах двух полиморфизмов, процент пациентов, подвергшихся воздействию или ниже, варьировался в зависимости от того, были ли они медленными или быстрыми метаболизаторами соответственно. Из-за такой высокой вариабельности Tac-PK индивидуализация дозировки Tac была рассчитана путем расчета начальной дозы в соответствии с ранее разработанной популяционной моделью и корректировки последующих доз в зависимости от Tac-Co посредством байесовских приближений с включением генотипирования. и гематокрита, могут в значительной степени способствовать достижению оптимальной экспозиции препарата с начала лечения в ближайшем посттрансплантационном периоде и снижать вариабельность, наблюдаемую при ко-достижении; Это может быть особенно важно для пациентов с медленным и быстрым профилем метаболизма. Все это может способствовать минимизации побочных эффектов, обеспечению большей эффективности в целевой популяции, снижению риска острого отторжения и снижению связанных с этим затрат.

В настоящем исследовании мы намерены включить фармакогеномику для ее применения у пациентов de novo, что позволит нам проводить более индивидуализированную терапию для каждого пациента на основе значений целевого Co и полиморфизмов CYP3A5 * 3 и CYP3 A4 * 22. пациента с момента начала иммуносупрессивной терапии и, таким образом, повышения эффективности и уменьшения побочных эффектов.