Optimering af dosis af tacroliMUS ved Bayesian Prediction (OPTIMUS)

Resultaterne af undersøgelsen af ​​genetiske polymorfier udført hos nyretransplanterede patienter på vores hospital viste indflydelsen af ​​CYP3A5 * 3 og CYP3A4 * 22 enkelt nukleotid polymorfi (SNP'er) på eksponering for Tac. Ud fra disse resultater blev den første populationsfarmakokinetiske model udviklet, som inkluderede CYP3A5 * 3 og CYP3A4 * 22 polymorfismer samt hæmatokrit som forklarende variabler for interindividuel variabilitet. Baseret på vores populationsmodel og ved hjælp af simuleringsværktøjet, blev procentdelen af ​​patienter, der nåede det terapeutiske mål baseret på Co-værdier inden for intervallet 6-10 ng/ml, bestemt efter at være blevet doseret i henhold til strategien for konventionel dosering empirisk ifølge Co opnået . Simuleringen af ​​50 Co-værdier i henhold til den konventionelle dosis gjorde det muligt at bestemme andelen af ​​patienter, der nåede det terapeutiske mål i hvert tilfælde, og deres konfidensinterval. 40 % af patienterne nåede ikke det terapeutiske mål. Baseret på klyngerne af de to polymorfismer varierede procentdelen af ​​patienter på eller under eksponeret afhængighed af, om de var henholdsvis langsomme eller hurtige metabolisatorer. På grund af denne høje variabilitet i Tac PK blev individualiseringen af ​​Tac-doseringen beregnet ved at beregne startdosis i overensstemmelse med den tidligere udviklede populationsmodel og justere de efterfølgende doser som funktion af Tac Co gennem Bayesianske approksimationer med inklusion af genotypebestemmelse og hæmatokrit, kan i høj grad bidrage til at opnå optimal eksponering for lægemidlet fra behandlingsstart i den umiddelbare post-transplantation og reducere variabiliteten observeret i Co-achieved; Dette kan være særligt vigtigt for patienter med en langsom og hurtig metaboliseringsprofil. Alt dette kan bidrage til at minimere uønskede virkninger, sikre større effektivitet i målgruppen, reducere risikoen for akut afvisning og reducere de dermed forbundne omkostninger.

I denne undersøgelse har vi til hensigt at inkorporere farmakogenomik til dens anvendelse i de novo-patienter, hvilket vil give os mulighed for at udføre en mere individualiseret terapi for hver patient baseret på værdierne af target Co og CYP3A5 * 3 og CYP3 A4 * 22 polymorfismer af patient siden Indledningen af ​​immunsuppressiv terapi og dermed forbedre effektiviteten og mindske bivirkninger.