OPTImización de la Dosis de tacroliMUS por Predicción Bayesiana (OPTIMUS)

Los resultados del estudio de polimorfismos genéticos realizado en pacientes trasplantados renales en nuestro hospital demostraron la influencia del polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) CYP3A5*3 y CYP3A4*22 en la exposición a Tac. A partir de estos resultados se desarrolló el primer modelo farmacocinético poblacional, que incluía los polimorfismos CYP3A5*3 y CYP3A4*22 así como el hematocrito como variables explicativas de la variabilidad interindividual. En base a nuestro modelo poblacional y utilizando la herramienta de simulación se determinó el porcentaje de pacientes que alcanzan el objetivo terapéutico en base a valores de Co dentro del rango de 6-10 ng/mL luego de ser dosificados según la estrategia de dosificación Convencional empíricamente según el Co logrado . La simulación de valores de 50Co según la dosificación convencional permitió determinar la proporción de pacientes que alcanzan el objetivo terapéutico en cada caso y su intervalo de confianza. El 40% de los pacientes no alcanzó el objetivo terapéutico. Sobre la base de los grupos de los dos polimorfismos, los porcentajes de pacientes con o por debajo de la exposición variaron según fueran metabolizadores lentos o rápidos, respectivamente. Debido a esta alta variabilidad en Tac PK, la individualización de la posología Tac se calculó calculando la dosis inicial según el modelo poblacional previamente desarrollado y ajustando las dosis posteriores, en función de la Tac Co mediante aproximaciones bayesianas con inclusión de genotipado y Hematocrito, pueden contribuir en gran medida a lograr una exposición óptima al fármaco desde el inicio del tratamiento en el postrasplante inmediato y reducir la variabilidad observada en el Co-logrado; Esto puede ser particularmente importante para pacientes con un perfil metabolizador lento y rápido. Todo ello puede contribuir a minimizar los efectos adversos, asegurando una mayor eficacia en la población diana, reduciendo el riesgo de rechazo agudo y reduciendo los costes asociados.

En el presente estudio pretendemos incorporar la farmacogenómica para su aplicación en pacientes de novo, lo que nos permitirá realizar una terapia más individualizada para cada paciente en base a los valores de target Co y los polimorfismos CYP3A5*3 y CYP3 A4*22 del paciente desde el inicio de la terapia inmunosupresora y así mejorar la eficiencia y disminuir los efectos adversos.