OPTimização da Dose de tacroliMUS por Predição Bayesiana (OPTIMUS)

Os resultados do estudo de polimorfismos genéticos realizado em pacientes transplantados renais em nosso hospital demonstraram a influência do polimorfismo de nucleotídeo único (SNPs) CYP3A5 * 3 e CYP3A4 * 22 na exposição ao Tac. A partir desses resultados, foi desenvolvido o primeiro modelo farmacocinético populacional, que incluiu os polimorfismos CYP3A5 * 3 e CYP3A4 * 22, bem como o hematócrito como variáveis ​​explicativas da variabilidade interindividual. Com base em nosso modelo populacional e usando a ferramenta de simulação, foi determinada a porcentagem de pacientes que atingiram o alvo terapêutico com base nos valores de Co na faixa de 6-10 ng / mL após serem dosados ​​de acordo com a estratégia de dosagem convencional empiricamente de acordo com o Co alcançado . A simulação dos valores de 50 Co de acordo com a dosagem convencional permitiu determinar a proporção de pacientes que atingem o alvo terapêutico em cada caso e seu intervalo de confiança. 40% dos pacientes não atingiram o objetivo terapêutico. Com base nos agrupamentos dos dois polimorfismos, as porcentagens de pacientes expostos ou abaixo variaram de acordo com o fato de serem metabolizadores lentos ou rápidos, respectivamente. Devido a essa alta variabilidade na Tac PK, a individualização da posologia da Tac foi calculada calculando a dose inicial de acordo com o modelo populacional previamente desenvolvido e ajustando as doses subsequentes, em função da Tac Co por meio de aproximações bayesianas com inclusão de genotipagem e Hematócrito, pode contribuir muito para atingir a exposição ideal ao fármaco desde o início do tratamento no pós-transplante imediato e reduzir a variabilidade observada no Co-obtido; Isso pode ser particularmente importante para pacientes com perfil metabolizador lento e rápido. Tudo isso pode contribuir para minimizar os efeitos adversos, garantindo maior eficácia na população-alvo, reduzindo o risco de rejeição aguda e diminuindo os custos associados.

No presente estudo pretende-se incorporar a farmacogenômica para sua aplicação em pacientes de novo, o que nos permitirá realizar uma terapia mais individualizada para cada paciente com base nos valores de Co alvo e nos polimorfismos CYP3A5*3 e CYP3 A4*22 do paciente desde o início da terapia imunossupressora e, assim, melhorar a eficiência e diminuir os efeitos adversos.