A tacroliMUS dózisának OPTImizálása Bayes-féle előrejelzéssel (OPTIMUS)

Kórházunkban vesetranszplantált betegeken végzett genetikai polimorfizmusok vizsgálatának eredményei kimutatták a CYP3A5 * 3 és a CYP3A4 * 22 egynukleotidos polimorfizmus (SNP) hatását a Tac expozícióra. Ezekből az eredményekből fejlesztették ki az első populációs farmakokinetikai modellt, amely magában foglalta a CYP3A5 * 3 és CYP3A4 * 22 polimorfizmusokat, valamint a hematokritot, mint az interindividuális variabilitás magyarázó változóit. Populációs modellünk alapján és a szimulációs eszköz segítségével meghatároztuk a terápiás célt a 6-10 ng/mL tartományban lévő Co-értékek alapján elérő betegek százalékos arányát a Hagyományos adagolás empirikusan az elért Co-érték alapján történő adagolást követően. . A hagyományos adagolás szerinti 50 Co értékek szimulációja lehetővé tette, hogy minden esetben meghatározzuk a terápiás célt elérő betegek arányát és konfidencia intervallumát. A betegek 40%-a nem érte el a terápiás célt. A két polimorfizmus klaszterei alapján a betegek százalékos aránya az expozíció alatt vagy alatta változott aszerint, hogy lassú vagy gyors metabolizálók voltak-e. A Tac PK ezen nagy variabilitása miatt a Tac adagolás individualizálását úgy számítottuk ki, hogy a kezdeti dózist a korábban kidolgozott populációs modellnek megfelelően számítottuk ki, és a későbbi dózisokat a Tac Co függvényében, Bayes-féle közelítéseken keresztül, genotipizálással. és a hematokrit nagymértékben hozzájárulhat a gyógyszerrel való optimális expozíció eléréséhez a kezelés kezdetétől a közvetlenül a transzplantáció utáni időszakban, és csökkentheti a közösen elért értékekben megfigyelt változékonyságot; Ez különösen fontos lehet a lassú és gyors metabolizáló profillal rendelkező betegeknél. Mindez hozzájárulhat a káros hatások minimalizálásához, nagyobb hatékonyság biztosításához a célpopulációban, csökkentheti az akut kilökődés kockázatát, és csökkentheti a kapcsolódó költségeket.

Jelen tanulmányunkba be kívánjuk építeni a farmakogenomikát a de novo betegekben történő alkalmazásához, ami lehetővé teszi, hogy minden egyes beteg számára egyénre szabottabb terápiát végezzünk a Co target Co értékei és a CYP3A5 * 3 és CYP3 A4 * 22 polimorfizmusai alapján. Az immunszuppresszív terápia megkezdése óta javítja a hatékonyságot és csökkenti a káros hatásokat.