Optimalisering av dosen av takroliMUS ved Bayesian Prediction (OPTIMUS)

Resultatene av studien av genetiske polymorfismer utført hos nyretransplanterte pasienter ved vårt sykehus demonstrerte påvirkningen av CYP3A5 * 3 og CYP3A4 * 22 single nucleotide polymorphism (SNPs) på eksponering for Tac. Fra disse resultatene ble den første populasjonsfarmakokinetiske modellen utviklet, som inkluderte CYP3A5 * 3 og CYP3A4 * 22 polymorfismer samt hematokrit som forklarende variabler for interindividuell variabilitet. Basert på vår populasjonsmodell og ved bruk av simuleringsverktøyet, ble prosentandelen av pasienter som nådde det terapeutiske målet basert på Co-verdier innenfor området 6-10 ng/ml bestemt etter å ha blitt dosert i henhold til strategien for konvensjonell dosering empirisk i henhold til Co oppnådd . Simuleringen av 50 Co-verdier i henhold til den konvensjonelle dosen tillot å bestemme andelen pasienter som nådde det terapeutiske målet i hvert tilfelle og deres konfidensintervall. 40 % av pasientene nådde ikke det terapeutiske målet. Basert på klyngene av de to polymorfismer, varierte prosentandelen av pasienter på eller under eksponert avhengig av om de var henholdsvis sakte eller raske metabolisatorer. På grunn av denne høye variasjonen i Tac PK, ble individualiseringen av Tac-dosen beregnet ved å beregne startdosen i henhold til populasjonsmodellen som tidligere er utviklet og justere de påfølgende dosene, som en funksjon av Tac Co gjennom Bayesianske tilnærminger med inkludering av genotyping og hematokrit, kan bidra sterkt til å oppnå optimal eksponering for legemidlet fra behandlingsstart i umiddelbar post-transplantasjon og redusere variasjonen observert i Co-achieved; Dette kan være spesielt viktig for pasienter med en langsom og rask metaboliseringsprofil. Alt dette kan bidra til å minimere uønskede effekter, sikre større effekt i målpopulasjonen, redusere risikoen for akutt avvisning og redusere tilhørende kostnader.

I denne studien har vi til hensikt å inkorporere farmakogenomikk for dens anvendelse i de novo-pasienter, noe som vil tillate oss å utføre en mer individualisert terapi for hver pasient basert på verdiene av target Co og CYP3A5 * 3 og CYP3 A4 * 22 polymorfismer av pasient siden Oppstart av immunsuppressiv terapi og dermed forbedre effektiviteten og redusere bivirkninger.