OPTImisatie van de dosis tacroliMUS door Bayesiaanse voorspelling (OPTIMUS)

De resultaten van de studie van genetische polymorfismen uitgevoerd bij niertransplantatiepatiënten in ons ziekenhuis toonden de invloed aan van CYP3A5 * 3 en CYP3A4 * 22 single nucleotide polymorphism (SNP's) op blootstelling aan Tac. Op basis van deze resultaten werd het eerste farmacokinetische populatiemodel ontwikkeld, dat CYP3A5 * 3- en CYP3A4 * 22-polymorfismen omvatte, evenals hematocriet als verklarende variabelen van interindividuele variabiliteit. Op basis van ons populatiemodel en met behulp van de simulatietool werd het percentage patiënten dat het therapeutische doel bereikte op basis van Co-waarden binnen het bereik van 6-10 ng / ml bepaald na te zijn gedoseerd volgens de strategie van Conventionele dosering empirisch volgens Co bereikt . De simulatie van 50 Co-waarden volgens de conventionele dosering maakte het mogelijk om het percentage patiënten te bepalen dat in elk geval het therapeutische doel bereikte en hun betrouwbaarheidsinterval. 40% van de patiënten bereikte het therapeutische doel niet. Op basis van de clusters van de twee polymorfismen, varieerden de percentages patiënten op of onder de blootstelling naargelang ze respectievelijk langzame of snelle metaboliseerders waren. Vanwege deze grote variabiliteit in Tac PK, werd de individualisering van de Tac-dosering berekend door de initiële dosis te berekenen volgens het eerder ontwikkelde populatiemodel en de daaropvolgende doses aan te passen, als een functie van de Tac Co via Bayesiaanse benaderingen met inbegrip van genotypering en hematocriet, kunnen in grote mate bijdragen aan het bereiken van een optimale blootstelling aan het geneesmiddel vanaf het begin van de behandeling in de onmiddellijke post-transplantatie en de waargenomen variabiliteit in de gelijktijdig bereikte verminderen; Dit kan met name belangrijk zijn voor patiënten met een langzaam en snel metaboliseerderprofiel. Dit alles kan bijdragen aan het minimaliseren van nadelige effecten, het waarborgen van een grotere werkzaamheid in de doelpopulatie, het verminderen van het risico op acute afstoting en het verlagen van de bijbehorende kosten.

In de huidige studie zijn we van plan farmacogenomica op te nemen voor toepassing bij de novo-patiënten, waardoor we voor elke patiënt een meer geïndividualiseerde therapie kunnen uitvoeren op basis van de waarden van doel-Co en de CYP3A5 * 3- en CYP3 A4 * 22-polymorfismen van de patiënt sinds De start van immunosuppressieve therapie en zo de efficiëntie verbeteren en bijwerkingen verminderen.