心外膜脂肪来源的外泌体在心房颤动中的作用
研究概览
详细说明
心肌细胞通讯是通过细胞与细胞的直接接触、细胞与基质的相互作用、远程信号、电信号以及细胞外化学分子(如蛋白质、核苷酸、脂质和短肽)介导的。 细胞间的通信可以通过直接接触(即 间隙连接、细胞表面蛋白质/蛋白质相互作用)或通过分泌的信号分子(即 激素、神经递质、细胞因子)。 在过去几十年中,第三种细胞间通讯机制受到了广泛关注——细胞外囊泡,包括:(1) 凋亡囊泡 (1000-4000 nm),(2) 微囊泡 (100 nm - 1000 nm),以及最小的细胞外囊泡(3) 外泌体 (40-100 nm)。
外泌体通过内体途径产生,能够携带货物并将其转移到受体细胞,从而促进细胞间通讯。 外泌体货物包括蛋白质含量、rRNA、tRNA、短 DNA 序列、信使 RNA (mRNA) 和 microRNA (miRNA)。 最后两个可以改变靶细胞内的基因表达,从而影响心肌细胞。
如今,众所周知,在心血管系统中,外泌体在心肌梗死(MI)的病理生理学中起着重要作用,并作为急性 MI(即心肌梗死)后损伤和修复机制的指标。 miR-126),在心肌重塑和心脏再生中。
由于心血管外泌体领域仍处于起步阶段,因此没有关于其在心律失常中的作用的可用数据。 因此,有必要研究外泌体在房颤患者中的作用。
需要探索的一些重要问题是:(1) 房颤患者的心外膜脂肪释放的外泌体与非房颤患者在数量和质量上是否不同? (2) 心外膜脂肪外泌体能否成为心律失常的临床生物标志物? (3) 这些外泌体能否成为治疗和预防心律失常的靶点?
目前的研究将包括接受过任何心脏手术的患者,并将给予知情同意。 将进行心外膜脂肪活检,并在含有 M-199 培养基、地塞米松、庆大霉素和胰岛素的培养基中培养 9 天。 将从培养基中收集外来体并进行分析。
参与者将分为两组:(1) 患有心房颤动的参与者,(2) 从未发生过心房颤动的参与者。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Dina Kogan
- 电话号码:972-52-8646402
- 邮箱:Diana.Kogan@sheba.health.gov.il
学习地点
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Ramat Gan、以色列、52621
- 招聘中
- Sheba medical center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 年龄 ≥ 18 岁
- 接受择期心脏手术
排除标准:
- 接受非择期手术
- 手术前患有严重肾功能损害(肌酐清除率 <30 mL/min)
- 有轻度以外的肝功能障碍
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:基础_科学
- 分配:非随机
- 介入模型:平行线
- 屏蔽:没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他:心房颤动
接受任何心脏手术的慢性心房颤动或阵发性心房颤动患者的心外膜脂肪活检
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来自肺动脉区域的 1 cm(~0.5 g)心外膜拍打活检
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其他:控制
心外膜脂肪活检将从没有任何心房颤动病史且接受过任何心脏手术的患者身上获取
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来自肺动脉区域的 1 cm(~0.5 g)心外膜拍打活检
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从心外膜脂肪中排出的外泌体数量(nm)
大体时间:9天
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房颤患者和非房颤患者心外膜脂肪外泌体数量的差异。 外泌体分离将通过使用超速离心机去除细胞和细胞碎片来完成。 然后,外泌体将通过 Malvern NanoSight 设备进行粒度和浓度测量。 |
9天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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心外膜脂肪分泌的炎症细胞因子
大体时间:9天
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房颤患者与非房颤患者心外膜脂肪分泌炎症细胞因子的差异。 研究者将通过Human Cytokine Array Kit检测IL1、IL2、IL6、IL8、IL10、IL12、CRP、VEGF、TNF-a、TGF等细胞因子和急性期蛋白水平。 |
9天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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