De rol van exosomen afgeleid van epicardiaal vet bij atriale fibrillatie

De communicatie van myocardcellen wordt gemedieerd via direct cel-celcontact, cel-matrixinteractie, langeafstandssignalen, elektrische signalen en via extracellulaire chemische moleculen (zoals eiwitten, nucleotiden, lipiden en korte peptiden). Cel-tot-cel communicatie kan worden bereikt door direct contact (d.w.z. Gap junction, celoppervlak eiwit/eiwit interactie) of via uitgescheiden signaalmoleculen (d.w.z. hormonen, neurotransmitters, cytokines). In de afgelopen decennia heeft een derde intercellulair communicatiemechanisme veel aandacht gekregen: extracellulaire blaasjes, waaronder: (1) apoptotische blaasjes (1000-4000 nm), (2) microvesikels (100 nm - 1000 nm) en de kleinste extracellulaire blaasjes (3) exosomen (40-100 nm).

De exosomen worden geproduceerd via het endosomale pad en kunnen vracht vervoeren en overbrengen naar ontvangende cellen, en dragen zo bij aan cel-tot-celcommunicatie. De exosomes-lading omvat eiwitgehalte, rRNA, tRNA, korte DNA-sequenties, messenger-RNA (mRNA) en microRNA (miRNA). De laatste twee kunnen de genexpressie binnen de doelcellen veranderen en daardoor myocardcellen beïnvloeden.

Tegenwoordig is bekend dat exosoom in het cardiovasculaire systeem een ​​belangrijke rol speelt in de pathofysiologie van een myocardinfarct (MI) en als een indicator voor de schade- en herstelmechanismen na een acuut MI (d.w.z. miR-126), bij myocardiale remodellering en hartregeneratie.

Aangezien het gebied van cardiovasculair exosoom nog in de kinderschoenen staat, zijn er geen gegevens beschikbaar over de rol ervan bij hartritmestoornissen. Daarom is er plaats om de rol van exosomen te onderzoeken bij patiënten die lijden aan atriumfibrilleren.

Enkele van de belangrijke kwesties die onderzocht moeten worden zijn: (1) Geeft het epicardiale vet bij patiënten met atriumfibrilleren kwantitatief en kwalitatief andere exosomen vrij dan bij patiënten zonder atriumfibrilleren? (2) Kunnen exosomen van epicardiaal vet een klinische biomarker zijn voor aritmieën? (3) Kunnen deze exosomen een doelwit zijn voor de behandeling en preventie van aritmieën?

De huidige studie omvat patiënten die een hartoperatie ondergaan en zullen geïnformeerde toestemming geven. Er wordt een epicardiale vetbiopsie genomen en gedurende 9 dagen gekweekt in een medium dat M-199-medium, dexamethason, gentamicine en insuline bevat. De exosomen worden uit het medium verzameld en geanalyseerd.

De deelnemers worden verdeeld in twee groepen: (1) deelnemers met boezemfibrilleren, (2) deelnemers die nooit boezemfibrilleren hebben ontwikkeld.