Роль экзосом, полученных из эпикардиального жира, при фибрилляции предсердий

Коммуникация клеток миокарда опосредуется прямым контактом между клетками, взаимодействием клеток с матриксом, сигналами дальнего действия, электрическими сигналами и через внеклеточные химические молекулы (такие как белки, нуклеотиды, липиды и короткие пептиды). Связь между ячейками может быть достигнута посредством прямого контакта (т.е. Щелевое соединение, взаимодействие белок/белок клеточной поверхности) или через секретируемые сигнальные молекулы (т.е. гормоны, нейротрансмиттеры, цитокины). В последние несколько десятилетий пристальное внимание привлекает третий механизм межклеточной коммуникации - внеклеточные везикулы, к которым относятся: (1) апоптотические везикулы (1000-4000 нм), (2) микровезикулы (100-1000 нм) и мельчайшие внеклеточные везикулы. (3) экзосомы (40-100 нм).

Экзосомы продуцируются эндосомальным путем и способны переносить грузы и передавать их клеткам-реципиентам, тем самым способствуя межклеточным коммуникациям. Груз экзосом включает белковое содержимое, рРНК, тРНК, короткие последовательности ДНК, информационную РНК (мРНК) и микроРНК (миРНК). Последние два могут изменять экспрессию генов в клетках-мишенях и тем самым воздействовать на клетки миокарда.

В настоящее время известно, что в сердечно-сосудистой системе экзосомы играют важную роль в патофизиологии инфаркта миокарда (ИМ) и в качестве индикатора механизмов повреждения и репарации после острого ИМ (т. миР-126), в ремоделировании миокарда и регенерации сердца.

Поскольку область сердечно-сосудистых экзосом все еще находится в зачаточном состоянии, нет доступных данных относительно их роли в сердечных аритмиях. Поэтому есть место для исследования роли экзосом у пациентов, страдающих мерцательной аритмией.

Некоторые из важных вопросов для изучения: (1) Высвобождает ли эпикардиальный жир у пациентов с фибрилляцией предсердий количественно и качественно другие экзосомы, чем у пациентов без фибрилляции предсердий? (2) Могут ли экзосомы эпикардиального жира быть клиническим биомаркером аритмий? (3) Могут ли эти экзосомы быть мишенью для лечения и профилактики аритмий?

В текущем исследовании будут участвовать пациенты, перенесшие любую операцию на сердце и давшие информированное согласие. Будет взята биопсия эпикардиального жира и культивирована в среде, содержащей среду М-199, дексаметазон, гентамицин и инсулин, в течение 9 дней. Экзосомы будут собраны из среды и проанализированы.

Участники будут разделены на две группы: (1) участники с фибрилляцией предсердий, (2) участники, у которых никогда не развилась фибрилляция предсердий.