Epikardiaalisesta rasvasta peräisin olevien eksosomien rooli eteisvärinässä

Sydänlihassolujen kommunikaatio välittyy suoran solukontaktin, solun ja matriisin välisen vuorovaikutuksen, pitkän kantaman signaalien, sähköisten signaalien ja solunulkoisten kemiallisten molekyylien (kuten proteiinien, nukleotidien, lipidien ja lyhyiden peptidien) kautta. Solujen välinen viestintä voidaan saavuttaa suoran yhteyden kautta (esim. Gap-liitos, solupinnan proteiini/proteiini vuorovaikutus) tai erittyneiden signalointimolekyylien kautta (ts. hormonit, välittäjäaineet, sytokiinit). Viime vuosikymmeninä kolmas solujen välinen viestintämekanismi on saanut suurta huomiota - solunulkoiset rakkulat, joihin kuuluvat: (1) apoptoottiset rakkulat (1000-4000 nm), (2) mikrovesikkelit (100 nm - 1000 nm) ja pienimmät solunulkoiset vesikkelit (3) eksosomit (40-100 nm).

Eksosomit tuotetaan endosomaalisen reitin kautta, ja ne pystyvät kuljettamaan rahtia ja siirtämään ne vastaanottajasoluihin, mikä edistää solujen välistä viestintää. Eksosomilasti sisältää proteiinisisältöä, rRNA:ta, tRNA:ta, lyhyitä DNA-sekvenssejä, lähetti-RNA:ta (mRNA) ja mikroRNA:ta (miRNA). Kaksi viimeistä voivat muuttaa geenin ilmentymistä kohdesoluissa ja siten vaikuttaa sydänlihassoluihin.

Nykyään tiedetään, että sydän- ja verisuonijärjestelmässä eksosomilla on tärkeä rooli sydäninfarktin (MI) patofysiologiassa ja indikaattorina akuutin sydäninfarktin jälkeisille vaurioille ja korjausmekanismeille (ts. miR-126), sydänlihaksen uusiutumiseen ja sydämen regeneraatioon.

Koska kardiovaskulaaristen eksosomien ala on vielä lapsenkengissään, sen roolista sydämen rytmihäiriöissä ei ole saatavilla tietoa. Siksi on tilaa tutkia eksosomien roolia potilailla, jotka kärsivät eteisvärinästä.

Joitakin tärkeitä tutkittavia kysymyksiä ovat: (1) Vapauttaako epikardiaalinen rasva potilailla, joilla on eteisvärinä, kvantitatiivisesti ja laadullisesti erilaisia ​​eksosomeja kuin potilailla, joilla ei ole eteisvärinää? (2) Voivatko epikardiaaliset rasvaeksosomit olla kliininen biomarkkeri rytmihäiriöille? (3) Voivatko nämä eksosomit olla kohteena rytmihäiriöiden hoidossa ja ehkäisyssä?

Nykyiseen tutkimukseen osallistuu potilaita, joille tehdään sydänleikkaus ja jotka antavat tietoisen suostumuksen. Epikardiaalinen rasvabiopsia otetaan ja viljellään alustassa, joka sisältää M-199-elatusainetta, deksametasonia, gentamysiiniä ja insuliinia 9 päivän ajan. Eksosomit kerätään alustasta ja analysoidaan.

Osallistujat jaetaan kahteen ryhmään: (1) osallistujat, joilla on eteisvärinä, (2) osallistujat, joille ei koskaan kehittynyt eteisvärinää.