Exosomers roll från epikardiellt fett vid förmaksflimmer

Myokardcellers kommunikation förmedlas via direkt cell till cell-kontakt, cell till matrix-interaktion, långdistanssignaler, elektriska signaler och via extracellulära kemiska molekyler (såsom proteiner, nukleotider, lipider och korta peptider). Cell-till-cell-kommunikation kan uppnås genom direktkontakt (dvs. Gap junction, cellyteprotein/proteininteraktion) eller via utsöndrade signalmolekyler (dvs. hormoner, signalsubstanser, cytokiner). Under de senaste decennierna har en tredje intercellulär kommunikationsmekanism fått intensiv uppmärksamhet - extracellulära vesiklar som inkluderar: (1) apoptotiska vesiklar (1000-4000 nm), (2) mikrovesiklar (100 nm - 1000 nm) och de minsta extracellulära vesiklarna (3) exosomer (40-100 nm).

Exosomerna produceras genom den endosomala vägen och kan bära last och överföra dem till mottagarceller, vilket bidrar till cell-till-cell-kommunikation. Exosomlasten inkluderar proteininnehåll, rRNA, tRNA, korta DNA-sekvenser, budbärar-RNA (mRNA) och mikroRNA (miRNA). De två sista kan förändra genuttrycket inom målcellerna och därigenom påverka myokardceller.

Nuförtiden är det känt att i det kardiovaskulära systemet spelar exosom viktiga roller i patofysiologin för hjärtinfarkt (MI) och som en indikator för skador och reparationsmekanismer efter akut hjärtinfarkt (dvs. miR-126), vid myokardombyggnad och hjärtregenerering.

Eftersom området för kardiovaskulär exosom fortfarande är i sin linda, finns det inga tillgängliga data om dess roll vid hjärtarytmier. Därför finns det plats att undersöka exosomes roll hos patienter som lider av förmaksflimmer.

Några av de viktiga frågorna att utforska är: (1) Frigör epikardfettet hos patienter med förmaksflimmer kvantitativt och kvalitativt annorlunda exosomer än hos patienter utan förmaksflimmer? (2) Kan epikardiella fettexosomer vara en klinisk biomarkör för arytmier? (3) Kan dessa exosomer vara ett mål för behandling och förebyggande av arytmier?

Den aktuella studien kommer att omfatta patienter som genomgår någon hjärtkirurgi och kommer att ge informerat samtycke. En epikardiell fettbiopsi kommer att tas och odlas i ett medium som innehåller M-199-medium, dexametason, gentamicin och insulin i 9 dagar. Exosomerna kommer att samlas in från mediet och analyseras.

Deltagarna kommer att delas in i två grupper: (1) deltagare med förmaksflimmer, (2) deltagare som aldrig utvecklat förmaksflimmer.