Ruolo degli esosomi derivati ​​dal grasso epicardico nella fibrillazione atriale

La comunicazione delle cellule miocardiche è mediata tramite contatto diretto cellula-cellula, interazione cellula-matrice, segnali a lungo raggio, segnali elettrici e tramite molecole chimiche extracellulari (come proteine, nucleotidi, lipidi e peptidi corti). La comunicazione da cellula a cellula può essere raggiunta attraverso il contatto diretto (ad es. giunzione gap, interazione proteina/proteina della superficie cellulare) o tramite molecole di segnalazione secrete (ad es. ormoni, neurotrasmettitori, citochine). Negli ultimi decenni, un terzo meccanismo di comunicazione intercellulare ha guadagnato un'attenzione intensa: le vescicole extracellulari che includono: (1) vescicole apoptotiche (1000-4000 nm), (2) microvescicole (100 nm - 1000 nm) e le più piccole vescicole extracellulari (3) esosomi (40-100 nm).

Gli esosomi sono prodotti attraverso il percorso endosomiale e sono in grado di trasportare carichi e trasferirli alle cellule riceventi, contribuendo così alla comunicazione cellula-cellula. Il carico degli esosomi include contenuto proteico, rRNA, tRNA, brevi sequenze di DNA, RNA messaggero (mRNA) e microRNA (miRNA). Gli ultimi due possono modificare l'espressione genica all'interno delle cellule bersaglio e quindi influenzare le cellule del miocardio.

Al giorno d'oggi, è noto che nel sistema cardiovascolare l'esosoma gioca un ruolo importante nella fisiopatologia dell'infarto miocardico (IM) e come indicatore dei meccanismi di danno e riparazione post-IM acuto (es. miR-126), nel rimodellamento miocardico e nella rigenerazione cardiaca.

Poiché il campo dell'esosoma cardiovascolare è ancora agli inizi, non ci sono dati disponibili riguardo al suo ruolo nelle aritmie cardiache. Pertanto, c'è spazio per indagare sul ruolo degli esosomi nei pazienti che soffrono di fibrillazione atriale.

Alcune delle questioni importanti da esplorare sono: (1) Il grasso epicardico nei pazienti con fibrillazione atriale rilascia esosomi quantitativamente e qualitativamente diversi rispetto ai pazienti senza fibrillazione atriale? (2) Gli esosomi del grasso epicardico possono essere un biomarcatore clinico per le aritmie? (3) Questi esosomi possono essere un bersaglio per il trattamento e la prevenzione delle aritmie?

L'attuale studio includerà pazienti sottoposti a qualsiasi cardiochirurgia e darà il consenso informato. Verrà prelevata una biopsia del grasso epicardico e coltivata in un terreno contenente terreno M-199, desametasone, gentamicina e insulina per 9 giorni. Gli esosomi saranno raccolti dal terreno e analizzati.

I partecipanti saranno divisi in due gruppi: (1) partecipanti con fibrillazione atriale, (2) partecipanti che non hanno mai sviluppato fibrillazione atriale.