Papel de los exosomas derivados de la grasa epicárdica en la fibrilación auricular

La comunicación de las células miocárdicas está mediada por contacto directo de célula a célula, interacción de célula a matriz, señales de largo alcance, señales eléctricas y moléculas químicas extracelulares (como proteínas, nucleótidos, lípidos y péptidos cortos). La comunicación de célula a célula se puede lograr a través del contacto directo (es decir, Unión gap, interacción proteína/proteína de la superficie celular) o a través de moléculas de señalización secretadas (es decir, hormonas, neurotransmisores, citocinas). En las últimas décadas, un tercer mecanismo de comunicación intercelular ha ganado mucha atención: las vesículas extracelulares que incluyen: (1) vesículas apoptóticas (1000-4000 nm), (2) microvesículas (100 nm - 1000 nm) y las vesículas extracelulares más pequeñas. (3) exosomas (40-100 nm).

Los exosomas se producen a través de la vía endosomal y pueden transportar carga y transferirla a las células receptoras, contribuyendo así a la comunicación de célula a célula. La carga de los exosomas incluye contenido de proteínas, ARNr, ARNt, secuencias cortas de ADN, ARN mensajero (ARNm) y microARN (miARN). Los dos últimos pueden cambiar la expresión génica dentro de las células diana y, por tanto, afectar a las células miocárdicas.

Hoy en día, se sabe que en el sistema cardiovascular, el exosoma juega un papel importante en la fisiopatología del infarto de miocardio (IM) y como indicador del daño y los mecanismos de reparación post-IM agudos (es decir, miR-126), en remodelación miocárdica y regeneración cardíaca.

Dado que el campo del exosoma cardiovascular aún está en sus inicios, no hay datos disponibles sobre su papel en las arritmias cardíacas. Por lo tanto, hay lugar para investigar el papel de los exosomas en pacientes que padecen fibrilación auricular.

Algunas de las cuestiones importantes a explorar son: (1) ¿La grasa epicárdica en pacientes con fibrilación auricular libera exosomas cuantitativa y cualitativamente diferentes que en pacientes sin fibrilación auricular? (2) ¿Pueden los exosomas de grasa epicárdica ser un biomarcador clínico de arritmias? (3) ¿Pueden estos exosomas ser un objetivo para el tratamiento y prevención de arritmias?

El estudio actual incluirá pacientes que se sometan a cualquier cirugía cardíaca y darán su consentimiento informado. Se tomará una biopsia de grasa epicárdica y se cultivará en un medio que contenga medio M-199, dexametasona, gentamicina e insulina durante 9 días. Los exosomas se recogerán del medio y se analizarán.

Los participantes se dividirán en dos grupos: (1) participantes con fibrilación auricular, (2) participantes que nunca desarrollaron fibrilación auricular.