Rôle des exosomes dérivés de la graisse épicardique dans la fibrillation auriculaire

La communication des cellules myocardiques est médiée par un contact direct de cellule à cellule, une interaction cellule à matrice, des signaux à longue portée, des signaux électriques et via des molécules chimiques extracellulaires (telles que des protéines, des nucléotides, des lipides et des peptides courts). La communication de cellule à cellule peut être réalisée par contact direct (c. jonction lacunaire, interaction protéine/protéine de surface cellulaire) ou via des molécules de signalisation sécrétées (c.-à-d. hormones, neurotransmetteurs, cytokines). Au cours des dernières décennies, un troisième mécanisme de communication intercellulaire a suscité une attention intense - les vésicules extracellulaires qui comprennent : (1) les vésicules apoptotiques (1000-4000 nm), (2) les microvésicules (100 nm - 1000 nm) et les plus petites vésicules extracellulaires (3) exosomes (40-100 nm).

Les exosomes sont produits par la voie endosomale et sont capables de transporter des cargaisons et de les transférer aux cellules réceptrices, contribuant ainsi à la communication de cellule à cellule. La cargaison d'exosomes comprend le contenu en protéines, l'ARNr, l'ARNt, de courtes séquences d'ADN, l'ARN messager (ARNm) et le microARN (miARN). Les deux derniers peuvent modifier l'expression des gènes dans les cellules cibles et par là affecter les cellules du myocarde.

De nos jours, on sait que dans le système cardiovasculaire, l'exosome joue un rôle important dans la physiopathologie de l'infarctus du myocarde (IM) et comme indicateur des mécanismes de dommages et de réparation post-IM aigu (c.-à-d. miR-126), dans le remodelage myocardique et la régénération cardiaque.

Étant donné que le domaine de l'exosome cardiovasculaire en est encore à ses balbutiements, il n'y a pas de données disponibles concernant son rôle dans les arythmies cardiaques. Par conséquent, il y a lieu d'étudier le rôle des exosomes chez les patients souffrant de fibrillation auriculaire.

Certaines des questions importantes à explorer sont les suivantes : (1) La graisse épicardique chez les patients atteints de fibrillation auriculaire libère-t-elle des exosomes quantitativement et qualitativement différents de ceux des patients sans fibrillation auriculaire ? (2) Les exosomes de graisse épicardique peuvent-ils être un biomarqueur clinique des arythmies ? (3) Ces exosomes peuvent-ils être une cible pour le traitement et la prévention des arythmies ?

L'étude actuelle inclura des patients qui subissent une chirurgie cardiaque et donnera leur consentement éclairé. Une biopsie de la graisse épicardique sera prélevée et cultivée dans un milieu contenant du milieu M-199, de la dexaméthasone, de la gentamicine et de l'insuline pendant 9 jours. Les exosomes seront prélevés du milieu et analysés.

Les participants seront divisés en deux groupes : (1) participants atteints de fibrillation auriculaire, (2) participants n'ayant jamais développé de fibrillation auriculaire.