Az epikardiális zsírból származó exoszómák szerepe a pitvarfibrillációban

A szívizomsejtek kommunikációja közvetlen sejt-sejt érintkezés, sejt-mátrix kölcsönhatás, nagy hatótávolságú jelek, elektromos jelek és extracelluláris kémiai molekulák (például fehérjék, nukleotidok, lipidek és rövid peptidek) révén valósul meg. A sejtek közötti kommunikáció közvetlen kapcsolaton keresztül valósítható meg (pl. Gap junction, sejtfelszíni fehérje/fehérje kölcsönhatás) vagy szekretált jelátviteli molekulákon keresztül (pl. hormonok, neurotranszmitterek, citokinek). Az elmúlt néhány évtizedben egy harmadik intercelluláris kommunikációs mechanizmus kapott intenzív figyelmet – az extracelluláris vezikulák, amelyek a következőket foglalják magukban: (1) apoptotikus vezikulák (1000-4000 nm), (2) mikrovezikulák (100 nm - 1000 nm) és a legkisebb extracelluláris vezikulák. (3) exoszómák (40-100 nm).

Az exoszómák az endoszomális útvonalon keresztül keletkeznek, és képesek szállítani a rakományt és átvinni a befogadó sejtekbe, így hozzájárulnak a sejt-sejt kommunikációhoz. Az exoszóma rakomány fehérjetartalmat, rRNS-t, tRNS-t, rövid DNS-szekvenciákat, hírvivő RNS-t (mRNS) és mikroRNS-t (miRNS) tartalmaz. Az utóbbi kettő megváltoztathatja a génexpressziót a célsejteken belül, és ezáltal befolyásolhatja a szívizomsejteket.

Napjainkban ismeretes, hogy a szív- és érrendszerben az exoszóma fontos szerepet játszik a szívinfarktus (MI) patofiziológiájában, valamint az akut MI (pl. miR-126), a szívizom remodellingben és a szív regenerációjában.

Mivel a kardiovaszkuláris exoszóma területe még gyerekcipőben jár, nem állnak rendelkezésre adatok a szívritmuszavarokban betöltött szerepéről. Ezért van helye megvizsgálni az exoszómák szerepét pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél.

Néhány fontos feltárandó kérdés: (1) A pitvarfibrillációban szenvedő betegek epikardiális zsírtartalma mennyiségileg és minőségileg más exoszómákat szabadít fel, mint a pitvarfibrilláció nélküli betegeknél? (2) Az epikardiális zsírexoszómák klinikai biomarkerei lehetnek az aritmiáknak? (3) Ezek az exoszómák célpontjai lehetnek az aritmiák kezelésének és megelőzésének?

A jelenlegi vizsgálatban olyan betegek vesznek részt, akik szívműtéten esnek át, és tájékozott beleegyezést adnak. Epikardiális zsírbiopsziát vesznek, és M-199 táptalajt, dexametazont, gentamicint és inzulint tartalmazó tápközegben tenyésztenek 9 napig. Az exoszómákat a táptalajból összegyűjtjük és elemzik.

A résztvevőket két csoportra osztják: (1) pitvarfibrillációban szenvedő résztvevők, (2) olyan résztvevők, akiknél soha nem alakult ki pitvarfibrilláció.