Role exosomů odvozených z epikardiálního tuku při fibrilaci síní

Komunikace buněk myokardu je zprostředkována přímým kontaktem mezi buňkami, interakcí mezi buňkami a matricí, dálkovými signály, elektrickými signály a prostřednictvím extracelulárních chemických molekul (jako jsou proteiny, nukleotidy, lipidy a krátké peptidy). Komunikace mezi buňkami může být dosažena přímým kontaktem (tj. Gap junction, interakce buněčný povrch protein/protein) nebo prostřednictvím sekretovaných signálních molekul (tj. hormony, neurotransmitery, cytokiny). V posledních několika desetiletích získal intenzivní pozornost třetí mechanismus mezibuněčné komunikace - extracelulární vezikuly, které zahrnují: (1) apoptotické vezikuly (1000-4000 nm), (2) mikrovezikuly (100 nm - 1000 nm) a nejmenší extracelulární vezikuly (3) exosomy (40-100 nm).

Exozomy jsou produkovány endozomální cestou a jsou schopny přenášet náklad a přenášet jej do buněk příjemce, čímž přispívají ke komunikaci mezi buňkami. Náklad exosomů zahrnuje obsah bílkovin, rRNA, tRNA, krátké sekvence DNA, messenger RNA (mRNA) a mikroRNA (miRNA). Poslední dva mohou změnit genovou expresi v cílových buňkách a tím ovlivnit buňky myokardu.

V současné době je známo, že v kardiovaskulárním systému hraje exosom důležitou roli v patofyziologii infarktu myokardu (IM) a jako indikátor mechanismů poškození a reparace po akutním IM (tj. miR-126), při remodelaci myokardu a srdeční regeneraci.

Vzhledem k tomu, že oblast kardiovaskulárního exozomu je stále v plenkách, nejsou k dispozici žádné údaje týkající se jeho role v srdečních arytmiích. Proto je na místě zkoumat roli exosomů u pacientů, kteří trpí fibrilací síní.

Některé z důležitých problémů, které je třeba prozkoumat, jsou: (1) Uvolňuje epikardiální tuk u pacientů s fibrilací síní kvantitativně a kvalitativně odlišné exozomy než u pacientů bez fibrilace síní? (2) Mohou být exozomy epikardiálního tuku klinickým biomarkerem arytmií? (3) Mohou být tyto exozomy cílem pro léčbu a prevenci arytmií?

Současná studie bude zahrnovat pacienty, kteří podstoupí jakoukoli srdeční operaci a dají informovaný souhlas. Bude odebrána biopsie epikardiálního tuku a kultivována v médiu, které obsahuje médium M-199, dexamethason, gentamicin a inzulín po dobu 9 dnů. Exosomy budou odebrány z média a analyzovány.

Účastníci budou rozděleni do dvou skupin: (1) účastníci s fibrilací síní, (2) účastníci, u kterých se fibrilace síní nikdy nevyvinula.