Rolle af exosomer afledt af epikardiefedt i atrieflimren

Myokardiecellers kommunikation medieres via direkte celle til celle kontakt, celle til matrix interaktion, langrækkende signaler, elektriske signaler og via ekstracellulære kemiske molekyler (såsom proteiner, nukleotider, lipider og korte peptider). Celle til celle kommunikation kan opnås gennem direkte kontakt (dvs. Gap junction, celleoverflade protein/protein interaktion) eller via udskilte signalmolekyler (dvs. hormoner, neurotransmittere, cytokiner). I de sidste par årtier har en tredje intercellulær kommunikationsmekanisme fået intens opmærksomhed - ekstracellulære vesikler, der omfatter: (1) apoptotiske vesikler (1000-4000 nm), (2) mikrovesikler (100 nm - 1000 nm) og de mindste ekstracellulære vesikler (3) exosomer (40-100 nm).

Eksosomerne produceres gennem den endosomale vej og er i stand til at transportere last og overføre dem til modtagerceller, hvilket bidrager til celle-til-celle kommunikation. Eksosomlasten omfatter proteinindhold, rRNA, tRNA, korte DNA-sekvenser, messenger-RNA (mRNA) og mikroRNA (miRNA). De sidste to kan ændre genekspressionen i målcellerne og dermed påvirke myokardieceller.

I dag er det kendt, at i det kardiovaskulære system spiller exosom vigtige roller i patofysiologien af ​​myokardieinfarkt (MI) og som en indikator for skade- og reparationsmekanismerne postakut MI (dvs. miR-126), i myokardieombygning og hjerteregenerering.

Da området for kardiovaskulær exosom stadig er i sin vorden, er der ingen tilgængelige data vedrørende dets rolle i hjertearytmier. Derfor er der plads til at undersøge exosomes rolle hos patienter, der lider af atrieflimren.

Nogle af de vigtige spørgsmål at udforske er: (1) Frigiver epikardiefedtet hos patienter med atrieflimren kvantitativt og kvalitativt anderledes exosomer end hos patienter uden atrieflimren? (2) Kan epikardielle fedteksosomer være en klinisk biomarkør for arytmier? (3) Kan disse exosomer være et mål for behandling og forebyggelse af arytmier?

Den nuværende undersøgelse vil omfatte patienter, der gennemgår en hvilken som helst hjerteoperation og vil give informeret samtykke. En epikardiefedtbiopsi vil blive taget og dyrket i et medium, der indeholder M-199 medium, dexamethason, gentamicin og insulin i 9 dage. Eksosomerne vil blive indsamlet fra mediet og analyseret.

Deltagerne vil blive opdelt i to grupper: (1) deltagere med atrieflimren, (2) deltagere, der aldrig har udviklet atrieflimren.