曲恩汀加聚乙二醇脂质体多柔比星和卡铂治疗上皮性卵巢癌的试验 (Trientine)
2020年10月18日 更新者：Cheng- Yang Chou、National Cheng-Kung University Hospital
铜螯合剂联合聚乙二醇脂质体多柔比星和卡铂治疗铂耐药/难治性上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌的 I 期试验
上皮性卵巢癌 (EOC) 是全球妇科恶性肿瘤相关死亡的主要原因，对女性健康构成重大威胁。
尽管进行了手术和联合化疗，但许多患者最终会发展为化疗耐药的复发性疾病并死亡。
尽管在过去 25 年中在治疗方面取得了重大进展，但改善 EOC 生存率的进展一直很缓慢。
输卵管癌和腹膜癌被认为在起源、特征和治疗策略上相似。
基于基础研究和动物研究，认为铜螯合剂克服了铂抗性。
因此，曲恩汀联合卡铂已被用于治疗人类癌症。
先前接受过大量治疗的复发性卵巢癌患者的不良反应 (AE) 是可以接受的，但治疗反应有限。
因此，研究者在此对曲恩汀®、聚乙二醇化多柔比星和卡铂进行I期试验，以找出剂量限制毒性和最大毒性剂量，并探讨该组合是否适用于上皮性卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌。
研究概览
详细说明
上皮性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌是致命的妇科恶性肿瘤，诊断为 III-IV 期患者的 5 年生存率低于 25%。 大多数晚期患者对细胞减灭术和铂类化疗有反应；然而，超过 70% 的女性会复发，而且铂类耐药的 EOC 都是致命的。 医生经常增加细胞毒性药物的剂量，或使用单一或联合二线药物来克服耐药性。 然而，二线化疗有时可能达不到预期的细胞毒作用，耐药性可能导致癌症特异性死亡。 克服耐药性是提高含顺铂的癌症化疗疗效的重要策略。
人体细胞中的铜稳态涉及由铜、高亲和力铜转运蛋白 (hCtr1) 和转录因子 Sp1 组成的内部调节电路。人体中的人铜转运蛋白 1 (htr1) 也参与抗肿瘤剂顺铂 (Cp) 的输入。 早些时候，研究人员还发现，Cu 螯合剂对 hCtr1 表达的影响取决于 hCtr1 表达的基础水平，并且可以通过 Cp 抗性 (CpR) 细胞中的 Cu 剥夺来调节高水平的 hCtr1 表达，为在临床环境中开发铜螯合剂作为 Cp 抗性逆转剂。 D-青霉胺和 Cp 协同作用以抑制肿瘤生长。 研究人员使用包括 LipoDox®、卡铂和 Trientine® 在内的联合药物进行这项试验，以开发铜螯合剂与细胞毒剂联合治疗铂类耐药的临床应用。 这个尝试很实用，很有前途。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
18
阶段
- 阶段2
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 手术分期或减瘤手术后经组织学证实的上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌
- 初次化疗完成后 1 年内首次复发（铂类部分耐药/敏感）或初次化疗期间疾病进展（铂类难治性）。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 2 或以下
- 足够的骨髓功能（绝对中性粒细胞计数 ≥ 1,500/μl，血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL 和血小板计数 ≥ 100,000/μl）
- 血清肌酐 ≤ 1.5 mg/dL 或计算出的肌酐清除率至少为 50 mL/min，总血清胆红素 ≤ 5.0 mg/dL
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 5 × 正常上限
- 具有生殖潜力的患者必须同意在参与研究期间在进入研究之前使用有效的节育方法
- 如果没有可延长生存期至少 3 个月的可用疗法
排除标准：
- 已转移至中枢神经系统的患者
- 在进入研究前 5 年内患有其他恶性肿瘤的患者，子宫颈原位癌和非黑色素瘤皮肤癌除外
- 正在接受同步化疗的患者
- 研究后 4 周内手术未恢复的患者；
- 患有可能因治疗而加重或无法控制的具有临床意义的医疗状况的患者
- 患有足够严重的医学和/或精神问题以限制对研究的完全依从性或使患者暴露于过度风险中的患者
- 已知对研究药物或其类似物有过敏反应或严重超敏反应的患者
- 孕妇或哺乳期妇女
- 有任何吞咽困难、肠梗阻或吸收不良干扰营养的证据的患者
- 不愿或不能提供知情同意的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：曲恩汀加化疗
每日口服曲恩汀二盐酸盐（不同剂量水平）加聚乙二醇化脂质体多柔比星 IV D1 加卡铂 IV D1
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曲恩汀二盐酸盐 300MG/CAPSUE PO 每日（不同剂量水平）
其他名称：
聚乙二醇脂质体多柔比星 40mg/m2 IV D1
其他名称：
卡铂 AUC 4 IV D1
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：36天
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(1) 4级中性粒细胞减少(ANC <500/cumm^3)或血小板减少≥7天； (2)血液学毒性≥3级，例如。
发热性中性粒细胞减少<1,000/cumm^3，或血小板计数<25,000/cumm^3伴出血≥7天； (3) 非血液学毒性≥ 3 级，例如。
ALT或AST，≧7天；其他非血液学毒性≥3级（脱发、非化疗相关的恶心/呕吐除外）； (4)神经毒性≥2级，如。
头晕或嗜睡 ≧ 3 天
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36天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最大耐受剂量，MTD
大体时间：曲恩汀开始后 36 天内
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“3+3”研究设计。
MTD 将定义为 DLT 事件≥ 2/6 参与者水平之前的曲恩汀剂量水平。
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曲恩汀开始后 36 天内
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曲恩汀的最大血浆浓度 [Cmax]
大体时间：第一剂曲恩汀后 0、10 分钟、30 分钟、60 分钟、90 分钟、120 分钟、4 小时、6 小时、24 小时、148 小时、150 小时、153 小时、156 小时
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曲恩汀 (TETA) 使用前和使用后 24 小时内以及使用后 7 天内
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第一剂曲恩汀后 0、10 分钟、30 分钟、60 分钟、90 分钟、120 分钟、4 小时、6 小时、24 小时、148 小时、150 小时、153 小时、156 小时
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无进展生存期
大体时间：36个月
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时间是从确诊到最后一次随访的日期，如果没有疾病进展，或者在研究药物的最后一个治疗周期后疾病进展的日期
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36个月
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总生存期
大体时间：36个月
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时间是从诊断日期到最后一次随访日期，如果没有死亡事件，或死亡日期。
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36个月
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RECIST 标准 1.1 评估的具有可测量肿瘤治疗反应的参与者百分比
大体时间：176天
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根据实体瘤标准 (RECIST v1.1) 中针对目标病变的反应评估标准并通过 CT 扫描进行评估
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176天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年9月1日
初级完成 (实际的)
2015年10月1日
研究完成 (实际的)
2019年12月1日
研究注册日期
首次提交
2018年3月2日
首先提交符合 QC 标准的
2018年3月21日
首次发布 (实际的)
2018年3月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年11月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年10月18日
最后验证
2020年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- BR-100-074
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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