Ensayo de trientina más doxorrubicina liposomal pegilada y carboplatino en el cáncer epitelial de ovario (Trientine)
18 de octubre de 2020 actualizado por: Cheng- Yang Chou, National Cheng-Kung University Hospital
Ensayo de fase I de quelante de cobre en combinación con doxorrubicina liposomal pegilada y carboplatino en pacientes con cáncer de ovario epitelial resistente/refractario al platino, cáncer de trompas y cáncer peritoneal primario
El cáncer de ovario epitelial (COE) es la principal causa de muertes relacionadas con neoplasias malignas ginecológicas en todo el mundo y es una amenaza importante para la salud de las mujeres.
Muchos pacientes finalmente desarrollan enfermedad recidivante quimiorresistente y mueren a pesar de la cirugía y la quimioterapia combinada.
El progreso en la mejora de la supervivencia en EOC ha sido lento, a pesar de los avances significativos en el tratamiento durante los últimos 25 años.
Se cree que el cáncer de trompas y el cáncer peritoneal son similares en su origen, características y estrategias de tratamiento.
Con base en estudios básicos y en animales, se cree que los quelantes de cobre superan la resistencia al platino.
Por lo tanto, la trientina combinada con carboplatino se ha utilizado para tratar cánceres humanos.
Los efectos adversos (AA) son aceptables en pacientes con cáncer de ovario recurrente previamente tratadas intensamente, sin embargo, las respuestas al tratamiento son limitadas.
Por lo tanto, aquí los investigadores llevan a cabo un ensayo de fase I de Trientine®, doxorrubicina pegilada y carboplatino para encontrar las toxicidades de dosis limitada y la dosis máxima de toxicidad, y para explorar si la combinación es aplicable en los cánceres epiteliales de ovario, trompas y peritoneo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El cáncer de ovario epitelial, tubárico y peritoneal primario son neoplasias malignas ginecológicas letales, con una tasa de supervivencia a 5 años inferior al 25% para pacientes diagnosticadas con estadio III-IV. La mayoría de los pacientes en etapa avanzada responden a la cirugía citorreductora y la quimioterapia basada en platino; sin embargo, >70% de las mujeres recaen y el EOC resistente al platino es fatal de manera uniforme. Los médicos a menudo aumentan la dosis de agentes citotóxicos o usan agentes de segunda línea únicos o combinados para superar la resistencia a los medicamentos. Sin embargo, la quimioterapia de segunda línea a veces puede no lograr el efecto citotóxico esperado y la resistencia a los medicamentos puede conducir a la muerte específica por cáncer. Superar la resistencia es una estrategia importante para mejorar la eficacia terapéutica en la quimioterapia contra el cáncer que contiene cisplatino.
La homeostasis de Cu en las células humanas implica el circuito interregulador compuesto por Cu, el transportador de Cu de alta afinidad (hCtr1) y el factor de transcripción Sp1. El transportador de cobre humano 1 (htr1) en humanos también está involucrado en la importación del agente antitumoral cisplatino (Cp). Anteriormente, los investigadores también descubrieron que la magnitud de la expresión de hCtr1 por parte de los quelantes de Cu depende de los niveles basales de expresión de hCtr1, y que los altos niveles de expresión de hCtr1 pueden modularse a través de la privación de Cu en células resistentes a Cp (CpR), proporcionando una base molecular para el desarrollo de quelantes de Cu como agentes de reversión de la resistencia a Cp en entornos clínicos. La D-penicilamina y la Cp actúan sinérgicamente para inhibir el crecimiento tumoral. Los investigadores realizan este ensayo con agentes combinados, incluidos LipoDox®, carboplatino y Trientine®, para desarrollar la aplicación clínica del quelante de cobre junto con agentes citotóxicos para vencer la resistencia al platino. Este ensayo es práctico y es de perspectiva.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
18
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
20 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cáncer epitelial de ovario, cáncer de trompas y cáncer peritoneal primario comprobado histológicamente después de la estadificación quirúrgica o la cirugía de reducción de masa
- La primera recaída dentro de 1 año después de completar la quimioterapia primaria basada en platino (parcialmente resistente/sensible al platino) o la progresión de la enfermedad durante la quimioterapia primaria (refractaria al platino).
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 o menos
- Función adecuada de la médula ósea (recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/μl, hemoglobina ≥ 9,0 g/dl y recuento de plaquetas ≥ 100.000/μl)
- Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl o un aclaramiento de creatinina calculado de al menos 50 ml/min, bilirrubina sérica total ≤ 5,0 mg/dl
- Alanina transaminasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 5 × límite superior normal
- Los pacientes con potencial reproductivo tenían que aceptar usar un método anticonceptivo eficaz antes de ingresar al estudio durante la duración de la participación en el estudio.
- Si no había una terapia disponible que prolongara la supervivencia durante al menos 3 meses
Criterio de exclusión:
- Pacientes que tienen metástasis en el sistema nervioso central.
- Pacientes que tienen otras neoplasias malignas dentro de los 5 años anteriores al ingreso al estudio, con la excepción de carcinoma in situ del cuello uterino y cánceres de piel no melanoma
- Pacientes que están recibiendo quimioterapia concurrente
- Pacientes que no se hayan recuperado de la cirugía dentro de las 4 semanas del estudio;
- Pacientes con una condición médica clínicamente significativa que podría agravarse con el tratamiento o que no puede controlarse
- Pacientes con problemas médicos y/o psiquiátricos de gravedad suficiente para limitar el cumplimiento total del estudio o exponer a los pacientes a un riesgo indebido
- Pacientes con respuesta anafiláctica conocida o hipersensibilidad grave a los fármacos del estudio o sus análogos
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Pacientes con cualquier evidencia de dificultad para tragar, obstrucción intestinal o trastorno de malabsorción que interfiere con la nutrición
- Pacientes que no quisieron o no pudieron dar su consentimiento informado
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: trientina con quimioterapia
dihidrocloruro de trientina VO diariamente (en diferentes niveles de dosis) más doxorrubicina liposomal pegilada IV D1 más carboplatino IV D1
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trientine dihydrochloride 300MG/CAPSUE PO diariamente (en diferentes niveles de dosis)
Otros nombres:
doxorrubicina liposomal pegilada 40 mg/m2 IV D1
Otros nombres:
carboplatino AUC 4 IV D1
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con toxicidad limitante de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 36 días
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(1) neutropenia de grado 4 (RAN <500/cumm^3) o trombocitopenia ≧7 días; (2) Toxicidades hematológicas ≧ Grado 3, p.
neutropenia febril <1,000/cumm^3, o recuento de plaquetas <25,000/cumm^3 con hemorragia ≧ 7 días; (3) Toxicidades no hematológicas ≧ grado 3, p.
ALT o AST, ≧ 7 días; otras toxicidades no hematológicas ≧ grado 3 (excepto alopecia, náuseas/vómitos no relacionados con la quimioterapia); (4) Toxicidades neurológicas ≧ grado 2, p.
mareos o letargo ≧ 3 días
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36 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Dosis máxima tolerada, MTD
Periodo de tiempo: dentro de los 36 días posteriores al inicio de Trientine
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Diseño de estudio '3+3'.
La MTD se definirá en el nivel de dosis de trientina anterior al nivel con eventos DLT ≧ 2/6 participantes.
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dentro de los 36 días posteriores al inicio de Trientine
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Concentración plasmática máxima [Cmax] de trientina
Periodo de tiempo: 0, 10 min, 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 4 h, 6 h, 24 h, 148 h, 150 h, 153 h, 156 h después de la primera dosis de trientina
|
Trientina (TETA) antes y dentro de las 24 horas y 7 días después de la trientina
|
0, 10 min, 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 4 h, 6 h, 24 h, 148 h, 150 h, 153 h, 156 h después de la primera dosis de trientina
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|
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 36 meses
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El tiempo se calcula desde el diagnóstico hasta la última fecha de seguimiento si no hay progresión de la enfermedad, o la fecha de progresión de la enfermedad después del último ciclo de tratamiento de los fármacos del estudio.
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36 meses
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 36 meses
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El tiempo se calcula desde el diagnóstico hasta la fecha del último seguimiento si no hubo evento de muerte, o la fecha de la muerte.
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36 meses
|
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Porcentaje de participantes con respuesta mensurable al tratamiento tumoral evaluados según los criterios RECIST 1.1
Periodo de tiempo: 176 días
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Criterios de evaluación por respuesta en criterios de tumores sólidos (RECIST v1.1) para lesiones diana y evaluados mediante tomografía computarizada
|
176 días
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de octubre de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de marzo de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de marzo de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
29 de marzo de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de noviembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de octubre de 2020
Última verificación
1 de octubre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Genitales Femeninas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades Ováricas
- Enfermedades anexiales
- Trastornos gonadales
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Enfermedades de las trompas de Falopio
- Neoplasias
- Neoplasias Ováricas
- Neoplasias de las trompas de Falopio
- Carcinoma Epitelial De Ovario
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes quelantes
- Agentes secuestrantes
- Carboplatino
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina liposomal
- Trientino
Otros números de identificación del estudio
- BR-100-074
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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