Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška Trientine Plus pegylovaného liposomálního doxorubicinu a karboplatiny u epiteliálního karcinomu vaječníků (Trientine)

18. října 2020 aktualizováno: Cheng- Yang Chou, National Cheng-Kung University Hospital

Fáze I studie chelátoru mědi ve spojení s pegylovaným liposomálním doxorubicinem a karboplatinou u pacientů s platinou-rezistentním/refrakterním epiteliálním karcinomem vaječníků, tubárním karcinomem a primárním karcinomem peritonea

Epiteliální ovariální karcinom (EOC) je celosvětově hlavní příčinou úmrtí souvisejících s gynekologickými malignity a představuje podstatnou zdravotní hrozbu pro ženy. U mnoha pacientů se nakonec vyvine chemorezistentní relaps onemocnění a zemřou navzdory chirurgickému zákroku a kombinované chemoterapii. Pokrok ve zlepšování přežití u EOC byl pomalý, navzdory významnému pokroku v léčbě za posledních 25 let. Karcinom vejcovodu a peritoneální karcinom jsou považovány za podobné ve svém původu, charakteristikách a léčebných strategiích. Na základě základních studií a studií na zvířatech se předpokládá, že chelátory mědi překonávají rezistenci vůči platině. Trientin v kombinaci s karboplatinou se tedy používá k léčbě lidských rakovin. Nežádoucí účinky (AE) jsou přijatelné u dříve intenzivně léčených pacientek s recidivujícím karcinomem vaječníků, avšak léčebné odpovědi jsou omezené. Proto zde výzkumníci provádějí studii fáze I s Trientine®, pegylovaným doxorubicinem a karboplatinou, aby našli toxicitu omezenou na dávku a maximální toxicitu dávkování a prozkoumali, zda je tato kombinace použitelná u epiteliálních karcinomů vaječníků, vejcovodů a peritonea.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Epiteliální karcinom vaječníků, tubární, primární peritoneální karcinomy jsou letální gynekologické malignity s 5letou mírou přežití pod 25 % u pacientek s diagnózou stadia III-IV. Většina pacientů v pokročilém stádiu reaguje na cytoredukční operaci a chemoterapii na bázi platiny; více než 70 % žen však relapsuje a EOC rezistentní na platinu je rovnoměrně fatální. Lékaři často zvyšují dávkování cytotoxických činidel nebo k překonání lékové rezistence používají jednotlivá či kombinovaná činidla druhé linie. Nicméně chemoterapie druhé linie někdy nemusí dosáhnout očekávaného cytotoxického účinku a léková rezistence může vést k úmrtí specifické pro rakovinu. Překonání rezistence je důležitou strategií pro zlepšení terapeutické účinnosti při chemoterapii rakoviny obsahující cisplatinu.

Homeostáza Cu v lidských buňkách zahrnuje interregulační obvody složené z Cu, vysokoafinitního transportéru Cu (hCtr1) a transkripčního faktoru Sp1. Lidský transportér mědi 1 (htr1) u lidí se také podílí na importu protinádorové látky cisplatiny (Cp). Již dříve výzkumníci také zjistili, že velikost exprese hCtr1 chelátory Cu závisí na bazálních úrovních exprese hCtr1 a že vysoké hladiny exprese hCtr1 lze modulovat deprivací Cu v buňkách Cp-rezistentních (CpR), což poskytuje molekulární základ pro vývoj chelátorů Cu jako reverzních činidel rezistence Cp v klinických podmínkách. D-penicilamin a Cp působí synergicky k inhibici růstu nádoru. Výzkumníci provádějí tuto studii s kombinovanými činidly, včetně LipoDox®, karboplatiny a Trientine®, aby vyvinuli klinickou aplikaci chelátoru mědi ve spojení s cytotoxickými činidly k překonání odolnosti vůči platině. Tato zkouška je praktická a perspektivní.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky prokázaná epiteliální rakovina vaječníků, rakovina vejcovodů a primární peritoneální rakovina po chirurgickém stagingu nebo debulking operaci
  • První relaps do 1 roku po dokončení primární chemoterapie na bázi platiny (částečně rezistentní/citlivá na platinu) nebo progrese onemocnění během primární chemoterapie (refrakterní na platinu).
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 nebo nižší
  • Přiměřená funkce kostní dřeně (absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/μl, hemoglobin ≥ 9,0 g/dl a počet krevních destiček ≥ 100 000/μl)
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu alespoň 50 ml/min, celkový sérový bilirubin ≤ 5,0 mg/dl
  • Alanintransamináza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 5 × horní normální limit
  • Pacientky s reprodukčním potenciálem musely před vstupem do studie po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce
  • Pokud nebyla dostupná terapie, která by prodloužila přežití alespoň na 3 měsíce

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří mají metastázy do centrálního nervového systému
  • Pacienti, kteří měli jiné malignity během 5 let před vstupem do studie s výjimkou karcinomu in situ děložního čípku a nemelanomového karcinomu kůže
  • Pacienti, kteří dostávají souběžně chemoterapii
  • Pacienti, kteří se nezotaví po operaci do 4 týdnů od studie;
  • Pacienti s klinicky významným zdravotním stavem, který by se mohl léčbou zhoršit nebo který nelze kontrolovat
  • Pacienti se zdravotními a/nebo psychiatrickými problémy dostatečně závažnými, aby omezili plnou shodu se studií nebo vystavili pacienty nepřiměřenému riziku
  • Pacienti se známou anafylaktickou odpovědí nebo závažnou přecitlivělostí na studované léky nebo jejich analogy
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Pacienti s jakýmikoli známkami potíží s polykáním, střevní obstrukcí nebo poruchou vstřebávání narušující výživu
  • Pacienti, kteří nebyli ochotni nebo schopni poskytnout informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: trientin s chemoterapií
trientin dihydrochlorid PO denně (v různých hladinách dávky) plus pegylovaný lipozomální doxorubicin IV D1 plus karboplatina IV D1
Lék: trientin dihydrochlorid
trientin dihydrochlorid 300 MG/CAPSUE PO denně (v různých dávkách)
Ostatní jména:
  • karboplatina
  • pegylovaný lipozomální doxorubicin
Lék: pegylovaný lipozomální doxorubicin
pegylovaný lipozomální doxorubicin 40 mg/m2 IV D1
Ostatní jména:
  • karboplatina
  • trientin dihydrochlorid
Lék: karboplatina
karboplatina AUC 4 IV D1
Ostatní jména:
  • pegylovaný lipozomální doxorubicin
  • trientin dihydrochlorid

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: 36 dní
(1) Neutropenie 4. stupně (ANC <500/cumm^3) nebo trombocytopenie ≧7 dní; (2) Hematologická toxicita ≧ stupeň 3, např. febrilní neutropenie <1 000/cumm^3 nebo počet krevních destiček <25 000/cumm^3 s krvácením ≧ 7 dní; (3) Nehematologické toxicity ≧ stupeň 3, např. ALT nebo AST, ≧ 7 dní; jiné nehematologické toxicity ≧ stupeň 3 (kromě alopecie, nevolnosti/zvracení nesouvisejících s chemoterapií); (4) Neurologická toxicita ≧ stupeň 2, např. závratě nebo letargie ≧ 3 dny
36 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka, MTD
Časové okno: do 36 dnů po zahájení Trientinu
Design studie „3+3“. MTD bude definována na úrovni dávky trientinu před úrovní s událostmi DLT ≧ 2/6 účastníků.
do 36 dnů po zahájení Trientinu
Maximální plazmatická koncentrace [Cmax] trientinu
Časové okno: 0, 10 min, 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 4 h, 6 h, 24 h, 148 h, 150 h, 153 h, 156 h po 1. dávce trientinu
Trientin (TETA) před a do 24 hodin a 7 dnů po trientinu
0, 10 min, 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 4 h, 6 h, 24 h, 148 h, 150 h, 153 h, 156 h po 1. dávce trientinu
Přežití bez progrese
Časové okno: 36 měsíců
Čas se počítá od diagnózy do posledního data sledování, pokud nedochází k progresi onemocnění, nebo data progrese onemocnění po posledním léčebném cyklu studovaných léků
36 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: 36 měsíců
Čas se počítá od diagnózy do data poslední kontroly, pokud nedošlo k úmrtí, nebo k datu úmrtí.
36 měsíců
Procento účastníků s měřitelnou odpovědí na léčbu nádoru hodnoceno podle kritérií RECIST 1.1
Časové okno: 176 dní
Kritéria hodnocení na odpověď v kritériích solidních nádorů (RECIST v1.1) pro cílové léze a hodnocené pomocí CT skenu
176 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cheng-Kung University Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. března 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. března 2018

První zveřejněno (Aktuální)

29. března 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. listopadu 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. října 2020

Naposledy ověřeno

1. října 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BR-100-074

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina vejcovodů

Klinické studie na trientin dihydrochlorid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Portugal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit