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Essai de trientine plus doxorubicine liposomale pégylée et carboplatine dans le cancer épithélial de l'ovaire (Trientine)

18 octobre 2020 mis à jour par: Cheng- Yang Chou, National Cheng-Kung University Hospital

Essai de phase I sur le chélateur de cuivre en association avec la doxorubicine liposomale pégylée et le carboplatine chez des patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire résistant au platine/réfractaire, d'un cancer des trompes et d'un cancer péritonéal primitif

Le cancer épithélial de l'ovaire (COE) est la principale cause de décès liés aux tumeurs malignes gynécologiques dans le monde et constitue une menace importante pour la santé des femmes. De nombreux patients finissent par développer une maladie récidivante chimiorésistante et meurent malgré la chirurgie et la chimiothérapie combinée. Les progrès dans l'amélioration de la survie dans les EOC ont été lents, malgré des progrès significatifs dans le traitement au cours des 25 dernières années. On pense que le cancer des trompes et le cancer péritonéal sont similaires dans leur origine, leurs caractéristiques et leurs stratégies de traitement. Sur la base d'études fondamentales et animales, on pense que les chélateurs de cuivre surmontent la résistance au platine. Ainsi, la trientine associée au carboplatine a été utilisée pour traiter les cancers humains. Les effets indésirables (EI) sont acceptables chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récurrent qui ont déjà été lourdement traitées, mais les réponses au traitement sont limitées. Par conséquent, ici, les chercheurs mènent un essai de phase I de Trientine®, de doxorubicine pégylée et de carboplatine pour trouver les toxicités à dose limitée et la dose de toxicité maximale, et pour explorer si la combinaison est applicable dans les cancers épithéliaux de l'ovaire, des trompes et du péritoine.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le cancer épithélial de l'ovaire, les cancers des trompes et du péritoine primitif sont des tumeurs malignes gynécologiques létales, avec un taux de survie à 5 ans inférieur à 25 % pour les patientes diagnostiquées au stade III-IV. La plupart des patients à un stade avancé répondent à la chirurgie de cytoréduction et à la chimiothérapie à base de platine ; cependant, > 70 % des femmes rechutent et les COE résistants au platine sont uniformément mortels. Les médecins augmentent souvent la dose d'agents cytotoxiques ou utilisent des agents de deuxième intention seuls ou combinés pour surmonter la résistance aux médicaments. Néanmoins, la chimiothérapie de deuxième ligne peut parfois ne pas atteindre l'effet cytotoxique attendu et la résistance aux médicaments peut entraîner la mort spécifique au cancer. Surmonter la résistance est une stratégie importante pour améliorer l'efficacité thérapeutique de la chimiothérapie anticancéreuse contenant du cisplatine.

L'homéostasie du Cu dans les cellules humaines implique le circuit interrégulateur composé de Cu, du transporteur Cu de haute affinité (hCtr1) et du facteur de transcription Sp1. Le transporteur de cuivre humain 1 (htr1) chez l'homme est également impliqué dans l'importation de l'agent antitumoral cisplatine (Cp). Plus tôt, les chercheurs ont également découvert que l'ampleur de l'expression de hCtr1 par les chélateurs de Cu dépend des niveaux basaux d'expression de hCtr1, et que des niveaux élevés d'expression de hCtr1 peuvent être modulés par la privation de Cu dans les cellules résistantes au Cp (CpR), fournissant une base moléculaire pour le développement de chélateurs de Cu en tant qu'agents d'inversion de la résistance au Cp en milieu clinique. La D-pénicillamine et le Cp agissent en synergie pour inhiber la croissance tumorale. Les chercheurs mènent cet essai avec des agents combinés, dont LipoDox®, carboplatine et Trientine®, pour développer l'application clinique du chélateur du cuivre en conjonction avec des agents cytotoxiques pour conquérir la résistance au platine. Ce procès est pratique et est de la perspective.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

18

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Cancer épithélial de l'ovaire, cancer des trompes et cancer péritonéal primitif prouvé histologiquement après stadification chirurgicale ou chirurgie de réduction volumique
  • La première rechute dans l'année suivant la fin de la chimiothérapie primaire à base de platine (partiellement résistant/sensible au platine) ou la progression de la maladie pendant la chimiothérapie primaire (réfractaire au platine).
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 ou moins
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse (nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/μl, hémoglobine ≥ 9,0 g/dL et nombre de plaquettes ≥ 100 000/μl)
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine calculée d'au moins 50 mL/min, bilirubine sérique totale ≤ 5,0 mg/dL
  • Alanine transaminase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 × limite supérieure normale
  • Les patientes ayant un potentiel de reproduction devaient accepter d'utiliser une méthode efficace de contraception avant l'entrée dans l'étude pendant toute la durée de la participation à l'étude
  • S'il n'y avait pas de traitement disponible qui prolongeait la survie d'au moins 3 mois

Critère d'exclusion:

  • Les patients qui ont des métastases au système nerveux central
  • - Patients ayant d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant l'entrée à l'étude, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus et des cancers de la peau non mélanomes
  • Patients recevant une chimiothérapie concomitante
  • Patients qui n'ont pas récupéré de la chirurgie dans les 4 semaines suivant l'étude ;
  • Patients ayant une condition médicale cliniquement significative qui pourrait être aggravée par un traitement ou qui ne peut pas être contrôlée
  • - Patients présentant des problèmes médicaux et/ou psychiatriques d'une gravité suffisante pour limiter la conformité totale à l'étude ou exposer les patients à un risque indu
  • Patients présentant une réponse anaphylactique connue ou une hypersensibilité sévère aux médicaments à l'étude ou à leurs analogues
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Patients présentant des signes de difficulté à avaler, d'obstruction intestinale ou de trouble de malabsorption interférant avec la nutrition
  • Patients qui ne voulaient pas ou ne pouvaient pas donner leur consentement éclairé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: trientine avec chimiothérapie
dichlorhydrate de trientine PO tous les jours (à différentes doses) plus doxorubicine liposomale pégylée IV J1 plus carboplatine IV J1
Médicament: dichlorhydrate de trientine
dichlorhydrate de trientine 300MG/CAPSUE PO tous les jours (à différentes doses)
Autres noms:
  • carboplatine
  • doxorubicine liposomale pégylée
Médicament: doxorubicine liposomale pégylée
doxorubicine liposomale pégylée 40mg/m2 IV J1
Autres noms:
  • carboplatine
  • dichlorhydrate de trientine
Médicament: carboplatine
carboplatine ASC 4 IV J1
Autres noms:
  • doxorubicine liposomale pégylée
  • dichlorhydrate de trientine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: 36 jours
(1) Neutropénie de grade 4 (ANC <500/cumm^3) ou thrombocytopénie ≧7 jours ; (2) Toxicités hématologiques ≧ Grade 3, par ex. neutropénie fébrile <1 000/cumm^3, ou numération plaquettaire <25 000/cumm^3 avec hémorragie ≧ 7 jours ; (3) Toxicités non hématologiques ≧ grade 3, par ex. ALT ou AST, ≧ 7 jours ; autres toxicités non hématologiques ≧ grade 3 (sauf alopécie, nausées/vomissements non liés à la chimiothérapie) ; (4) Toxicités neurologiques ≧ grade 2, par ex. étourdissements ou léthargie ≧ 3 jours
36 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée, MTD
Délai: dans les 36 jours après le début de Trientine
Plan d'étude '3+3'. La MTD sera définie au niveau de dose de trientine avant le niveau avec des événements DLT ≧ 2/6 participants.
dans les 36 jours après le début de Trientine
Concentration plasmatique maximale [Cmax] de trientine
Délai: 0, 10min, 30min, 60min, 90min, 120min, 4h, 6h, 24h, 148h, 150h, 153h, 156h après la 1ère dose de trientine
Trientine (TETA) avant et dans les 24 heures et 7 jours après la trientine
0, 10min, 30min, 60min, 90min, 120min, 4h, 6h, 24h, 148h, 150h, 153h, 156h après la 1ère dose de trientine
Survie sans progression
Délai: 36 mois
Le temps est calculé entre le diagnostic et la dernière date de suivi en l'absence de progression de la maladie, ou la date de progression de la maladie après le dernier cycle de traitement des médicaments à l'étude
36 mois
La survie globale
Délai: 36 mois
Le temps est calculé à partir du diagnostic jusqu'à la date du dernier suivi si aucun événement de décès, ou la date du décès.
36 mois
Pourcentage de participants ayant une réponse mesurable au traitement de la tumeur évaluée par les critères RECIST 1.1
Délai: 176 jours
Critères d'évaluation par réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.1) pour les lésions cibles et évalués par tomodensitométrie
176 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cheng-Kung University Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 mars 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 mars 2018

Première publication (Réel)

29 mars 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 novembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 octobre 2020

Dernière vérification

1 octobre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BR-100-074

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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