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Ensaio de trientina mais doxorrubicina lipossômica peguilada e carboplatina no câncer de ovário epitelial (Trientine)

18 de outubro de 2020 atualizado por: Cheng- Yang Chou, National Cheng-Kung University Hospital

Ensaio de fase I do quelante de cobre em conjunto com doxorrubicina lipossômica peguilada e carboplatina em pacientes com câncer de ovário epitelial resistente/refratário à platina, câncer de trompas e câncer peritoneal primário

O câncer epitelial de ovário (EOC) é a principal causa de mortes relacionadas a neoplasias ginecológicas em todo o mundo e é uma ameaça substancial à saúde das mulheres. Muitos pacientes eventualmente desenvolvem doença recidivante quimiorresistente e morrem apesar da cirurgia e da quimioterapia combinada. O progresso na melhoria da sobrevida em EOC tem sido lento, apesar dos avanços significativos no tratamento nos últimos 25 anos. Acredita-se que o câncer tubário e o câncer peritoneal sejam semelhantes em sua origem, características e estratégias de tratamento. Com base em estudos básicos e em animais, acredita-se que os quelantes de cobre superam a resistência da platina. Assim, a trientina combinada com a carboplatina tem sido usada para tratar cânceres humanos. Os efeitos adversos (EAs) são aceitáveis ​​em pacientes com câncer de ovário recorrente previamente tratadas fortemente, no entanto, as respostas ao tratamento são limitadas. Portanto, aqui os investigadores conduzem um estudo de fase I de Trientine®, doxorrubicina peguilada e carboplatina para encontrar as toxicidades limitadas por dose e a dosagem de toxicidade máxima e para explorar se a combinação é aplicável em cânceres epiteliais de ovário, tubários e peritoneais.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Câncer epitelial de ovário, câncer tubário e câncer peritoneal primário são neoplasias ginecológicas letais, com uma taxa de sobrevida de 5 anos abaixo de 25% para pacientes diagnosticados com estágio III-IV. A maioria dos pacientes em estágio avançado responde à cirurgia citorredutora e à quimioterapia à base de platina; no entanto, >70% das mulheres recaem e o EOC resistente à platina é uniformemente fatal. Os médicos geralmente aumentam a dosagem de agentes citotóxicos ou usam agentes de segunda linha únicos ou combinados para superar a resistência aos medicamentos. No entanto, a quimioterapia de segunda linha às vezes pode não atingir o efeito citotóxico esperado e a resistência aos medicamentos pode levar à morte específica do câncer. Superar a resistência é uma estratégia importante para melhorar a eficácia terapêutica na quimioterapia do câncer contendo cisplatina.

A homeostase do Cu nas células humanas envolve o circuito interregulatório composto pelo Cu, o transportador de Cu de alta afinidade (hCtr1) e o fator de transcrição Sp1. O transportador de cobre humano 1 (htr1) em humanos também está envolvido na importação do agente antitumoral cisplatina (Cp). Anteriormente, os pesquisadores também descobriram que a magnitude da expressão de hCtr1 por quelantes de Cu depende dos níveis basais de expressão de hCtr1, e que altos níveis de expressão de hCtr1 podem ser modulados através da privação de Cu em células resistentes a Cp (CpR), fornecendo uma base molecular para o desenvolvimento de quelantes de Cu como agentes de reversão de resistência a Cp em ambientes clínicos. D-penicilamina e Cp atuam sinergicamente para inibir o crescimento do tumor. Os investigadores conduzem este estudo com agentes combinados, incluindo LipoDox®, carboplatina e Trientine®, para desenvolver a aplicação clínica do quelante de cobre em conjunto com agentes citotóxicos para vencer a resistência à platina. Este julgamento é prático e é de perspectiva.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

18

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

20 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • Câncer epitelial de ovário, câncer tubário e câncer peritoneal primário comprovado histologicamente após estadiamento cirúrgico ou cirurgia de citorredução
  • A primeira recaída dentro de 1 ano após a conclusão da quimioterapia primária à base de platina (parcialmente resistente/sensível à platina) ou progressão da doença durante a quimioterapia primária (refratária à platina).
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 ou menos
  • Função adequada da medula óssea (contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/μl, hemoglobina ≥ 9,0 g/dL e contagem de plaquetas ≥ 100.000/μl)
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL ou uma depuração de creatinina calculada de pelo menos 50 mL/min, bilirrubina sérica total ≤ 5,0 mg/dL
  • Alanina transaminase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≤ 5 × limite superior normal
  • Pacientes com potencial reprodutivo tiveram que concordar em usar um método eficaz de controle de natalidade antes da entrada no estudo durante a participação no estudo
  • Se não houvesse terapia disponível que prolongasse a sobrevida por pelo menos 3 meses

Critério de exclusão:

  • Pacientes com metástase no sistema nervoso central
  • Pacientes com outras malignidades dentro de 5 anos antes da entrada no estudo, com exceção de carcinoma in situ do colo do útero e cânceres de pele não melanoma
  • Pacientes que estão recebendo quimioterapia concomitante
  • Pacientes que não se recuperaram da cirurgia dentro de 4 semanas após o estudo;
  • Pacientes com uma condição médica clinicamente significativa que pode ser agravada pelo tratamento ou que não pode ser controlada
  • Pacientes com problemas médicos e/ou psiquiátricos de gravidade suficiente para limitar a adesão total ao estudo ou expor os pacientes a riscos indevidos
  • Pacientes com resposta anafilática conhecida ou hipersensibilidade grave aos medicamentos do estudo ou seus análogos
  • Mulheres grávidas ou lactantes
  • Pacientes com qualquer evidência de dificuldade de deglutição, obstrução intestinal ou distúrbio de má absorção que interfira na nutrição
  • Pacientes que não quiseram ou não puderam fornecer consentimento informado

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: trientina com quimioterapia
dicloridrato de trientina PO diariamente (em diferentes níveis de dose) mais doxorrubicina lipossomal peguilada IV D1 mais carboplatina IV D1
Medicamento: dicloridrato de trientina
dicloridrato de trientina 300MG/CAPSUE PO diariamente (em diferentes níveis de dosagem)
Outros nomes:
  • carboplatina
  • doxorrubicina lipossomal peguilada
Medicamento: doxorrubicina lipossomal peguilada
Doxorrubicina lipossomal peguilada 40mg/m2 IV D1
Outros nomes:
  • carboplatina
  • dicloridrato de trientina
Medicamento: carboplatina
carboplatina AUC 4 IV D1
Outros nomes:
  • doxorrubicina lipossomal peguilada
  • dicloridrato de trientina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: 36 dias
(1) neutropenia de grau 4 (ANC <500/cumm^3) ou trombocitopenia ≧7 dias; (2) Toxicidades hematológicas ≧ Grau 3, ex. neutropenia febril <1.000/cumm^3 ou contagem de plaquetas <25.000/cumm^3 com hemorragia ≧ 7 dias; (3) Toxicidades não hematológicas ≧ grau 3, ex. ALT ou AST, ≧ 7 dias; outras toxicidades não hematológicas ≧ grau 3 (exceto alopecia, náuseas/vômitos não relacionados à quimioterapia); (4) Toxicidades neurológicas ≧ grau 2, ex. tontura ou letargia ≧ 3 dias
36 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose Máxima Tolerada, MTD
Prazo: dentro de 36 dias após o início do Trientine
Projeto de estudo '3+3'. MTD será definido no nível de dose de trientina antes do nível com eventos DLT ≧ 2/6 participantes.
dentro de 36 dias após o início do Trientine
Concentração plasmática máxima [Cmax] de trientina
Prazo: 0, 10min, 30min, 60min, 90min, 120min, 4h, 6h, 24h, 148h, 150h, 153h, 156h após 1ª dose de trientina
Trientina (TETA) antes e dentro de 24 horas e 7 dias após a trientina
0, 10min, 30min, 60min, 90min, 120min, 4h, 6h, 24h, 148h, 150h, 153h, 156h após 1ª dose de trientina
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: 36 meses
O tempo é calculado desde o diagnóstico até a última data de acompanhamento, se não houver progressão da doença, ou a data da progressão da doença após o último ciclo de tratamento dos medicamentos do estudo
36 meses
Sobrevivência geral
Prazo: 36 meses
O tempo é calculado desde o diagnóstico até a data da última data de acompanhamento, se não houver evento de óbito, ou a data do óbito.
36 meses
Porcentagem de participantes com resposta mensurável ao tratamento do tumor avaliada pelos critérios RECIST 1.1
Prazo: 176 dias
Critérios de avaliação por resposta em critérios de tumores sólidos (RECIST v1.1) para lesões-alvo e avaliados por tomografia computadorizada
176 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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National Cheng-Kung University Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de setembro de 2012

Conclusão Primária (Real)

1 de outubro de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de março de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de março de 2018

Primeira postagem (Real)

29 de março de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de novembro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de outubro de 2020

Última verificação

1 de outubro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BR-100-074

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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