Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forsøk med Trientine Plus Pegylated Liposomal Doxorubicin og Carboplatin i epitelial eggstokkreft (Trientine)

18. oktober 2020 oppdatert av: Cheng- Yang Chou, National Cheng-Kung University Hospital

Fase I-studie av kobberchelator i forbindelse med pegylert liposomal doksorubicin og karboplatin hos pasienter med platinaresistent/-refraktær epitelial ovariekreft, tubalkreft og primær peritonealkreft

Epitelial ovariecancer (EOC) er den ledende årsaken til gynekologiske malignitetsrelaterte dødsfall over hele verden og er en betydelig helsetrussel for kvinner. Mange pasienter utvikler etter hvert kjemoresistent tilbakefallssykdom og dør til tross for operasjon og kombinasjonskjemoterapi. Fremgangen i å forbedre overlevelsen i EOC har vært sakte, til tross for betydelige fremskritt i behandlingen de siste 25 årene. Tubalkreft og peritonealkreft antas å være like i opprinnelse, egenskaper og behandlingsstrategier. Basert på grunnleggende studier og dyrestudier, antas det at kobberkelatorer overvinner platinaresistens. Dermed har Trientine kombinert med karboplatin blitt brukt til å behandle kreft hos mennesker. Bivirkningene (AE) er akseptable hos tidligere tungt behandlede tilbakevendende eggstokkreftpasienter, men behandlingsresponsene er begrenset. Derfor gjennomfører etterforskerne her en fase I-studie av Trientine®, pegylert doksorubicin og karboplatin for å finne de dosebegrensede toksisitetene og maksimal toksisitetsdosering, og for å undersøke om kombinasjonen er anvendelig ved epitelial ovarie-, tubal- og peritonealkreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Epitelial eggstokkreft, tubal, primær peritoneal kreft er dødelige gynekologiske maligniteter, med en 5-års overlevelsesrate under 25 % for pasienter diagnostisert med stadium III-IV. De fleste pasienter i avansert stadium reagerer på cytoreduktiv kirurgi og platinabasert kjemoterapi; imidlertid >70 % av kvinnene får tilbakefall, og platinaresistent EOC er jevnt over dødelig. Leger øker ofte dosen av cellegift, eller bruker enkelt- eller kombinasjonsmidler for å overvinne medikamentresistensen. Likevel kan det hende at andrelinjekjemoterapi ikke oppnår den forventede cytotoksiske effekten og medikamentresistens kan føre til kreftspesifikk død. Å overvinne resistens er en viktig strategi for å forbedre den terapeutiske effekten ved cisplatinholdig kreftkjemoterapi.

Cu-homeostase i humane celler involverer det interregulatoriske kretsløpet sammensatt av Cu, Cu-transportøren med høy affinitet (hCtr1) og transkripsjonsfaktor Sp1. Human kobbertransportør 1 (htr1) hos mennesker er også involvert i importen av antitumormiddel cisplatin (Cp). Tidligere har etterforskerne også oppdaget at størrelsen på hCtr1-ekspresjon av Cu-chelatorer avhenger av de basale nivåene av hCtr1-ekspresjon, og at høye nivåer av hCtr1-ekspresjon kan moduleres gjennom Cu-deprivasjon i Cp-resistente (CpR) celler, noe som gir et molekylært grunnlag for utviklingen av Cu-chelatorer som Cp-resistensreverserende midler i kliniske omgivelser. D-penicillamin og Cp virker synergistisk for å hemme tumorvekst. Etterforskerne gjennomfører denne studien med kombinasjonsmidler, inkludert LipoDox®, karboplatin og Trientine®, for å utvikle den kliniske anvendelsen av kobberkelator i forbindelse med cytotoksiske midler for å erobre platinaresistens. Denne prøven er praktisk og har perspektiv.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk påvist epitelial eggstokkreft, tubalkreft og primær peritonealkreft etter kirurgisk iscenesettelse eller debulking-kirurgi
  • Det første tilbakefallet innen 1 år etter fullføring av primær platinabasert kjemoterapi (delvis platina-resistent/-sensitiv) eller sykdomsprogresjon under primær kjemoterapi (platina-refraktær).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 2 eller mindre
  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon (absolutt nøytrofiltall ≥ 1 500/μl, hemoglobin ≥ 9,0 g/dL og blodplateantall ≥ 100 000/μl)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller en beregnet kreatininclearance på minst 50 mL/min, total serumbilirubin ≤ 5,0 mg/dL
  • Alanintransaminase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 × øvre normalgrense
  • Pasienter med reproduksjonspotensial måtte godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode før studiestart så lenge studiedeltakelsen varer
  • Hvis det ikke var tilgjengelig behandling som forlenget overlevelsen i minst 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som har metastaser til sentralnervesystemet
  • Pasienter som har andre maligniteter innen 5 år før studiestart med unntak av carcinoma in situ i cervix uteri og ikke-melanom hudkreft
  • Pasienter som samtidig får kjemoterapi
  • Pasienter som ikke har kommet seg etter operasjonen innen 4 uker etter studien;
  • Pasienter med en klinisk signifikant medisinsk tilstand som kan forverres av behandling eller som ikke kan kontrolleres
  • Pasienter med medisinske og/eller psykiatriske problemer av tilstrekkelig alvorlighetsgrad til å begrense full overholdelse av studien eller utsette pasienter for unødig risiko
  • Pasienter med kjent anafylaktisk respons eller alvorlig overfølsomhet for å studere legemidler eller deres analoger
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Pasienter med tegn på svelgevansker, tarmobstruksjon eller malabsorpsjonsforstyrrelser som forstyrrer ernæringen
  • Pasienter som ikke ville eller kunne gi informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: trientin med kjemoterapi
trientindihydroklorid PO daglig (i forskjellige dosenivåer) pluss pegylert liposomalt doksorubicin IV D1 pluss karboplatin IV D1
Legemiddel: trientindihydroklorid
trientindihydroklorid 300MG/CAPSUE PO daglig (i forskjellige dosenivåer)
Andre navn:
  • karboplatin
  • pegylert liposomalt doksorubicin
Legemiddel: pegylert liposomalt doksorubicin
pegylert liposomal doksorubicin 40mg/m2 IV D1
Andre navn:
  • karboplatin
  • trientindihydroklorid
Legemiddel: karboplatin
karboplatin AUC 4 IV D1
Andre navn:
  • pegylert liposomalt doksorubicin
  • trientindihydroklorid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: 36 dager
(1) Grad 4 nøytropeni (ANC <500/cumm^3) eller trombocytopeni ≧7 dager; (2) Hematologisk toksisitet ≧ Grad 3, f.eks. febril nøytropeni <1 000/cumm^3, eller blodplateantall <25 000/cumm^3 med blødning ≧ 7 dager; (3) Ikke-hematologisk toksisitet ≧ grad 3, f.eks. ALT eller AST, ≧ 7 dager; andre ikke-hematologiske toksisiteter ≧ grad 3 (unntatt alopecia, ikke-kjemoterapirelatert kvalme/oppkast); (4) Nevrologisk toksisitet ≧ grad 2, f.eks. svimmelhet eller sløvhet ≧ 3 dager
36 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose, MTD
Tidsramme: innen 36 dager etter starten av Trientine
'3+3' studiedesign. MTD vil bli definert ved dosenivået av trientin før nivået med DLT-hendelser ≧ 2/6 deltakere.
innen 36 dager etter starten av Trientine
Maksimal plasmakonsentrasjon [Cmax] av Trientine
Tidsramme: 0, 10 min, 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 4 t, 6 t, 24 t, 148 t, 150 t, 153 t, 156 t etter 1. dose trientin
Trientine (TETA) før og innen 24 timer og 7 dager etter trientin
0, 10 min, 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 4 t, 6 t, 24 t, 148 t, 150 t, 153 t, 156 t etter 1. dose trientin
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 36 måneder
Tiden beregnes fra diagnosen til siste oppfølgingsdato hvis ingen sykdomsprogresjon , eller datoen for sykdomsprogresjon etter siste behandlingssyklus av studiemedikamentene
36 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: 36 måneder
Tid regnes fra diagnose til dato for siste oppfølgingsdato dersom ingen dødshendelse, eller dødsdato.
36 måneder
Prosentandel av deltakere med målbar tumorbehandlingsrespons vurdert av RECIST-kriterier 1.1
Tidsramme: 176 dager
Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.1) for mållesjoner og vurdert ved CT-skanning
176 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cheng-Kung University Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. mars 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. mars 2018

Først lagt ut (Faktiske)

29. mars 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. november 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. oktober 2020

Sist bekreftet

1. oktober 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BR-100-074

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Egglederkreft

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere