Испытание триентина плюс пегилированного липосомального доксорубицина и карбоплатина при эпителиальном раке яичников (Trientine)
18 октября 2020 г. обновлено: Cheng- Yang Chou, National Cheng-Kung University Hospital
Фаза I испытания хелатора меди в сочетании с пегилированным липосомальным доксорубицином и карбоплатином у пациентов с резистентным к платине/рефрактерным эпителиальным раком яичников, раком труб и первичным раком брюшины
Эпителиальный рак яичников (ЭРЯ) является ведущей причиной смертности от гинекологических злокачественных новообразований во всем мире и представляет серьезную угрозу для здоровья женщин.
У многих пациентов в конечном итоге развивается химиорезистентный рецидив заболевания, и они умирают, несмотря на операцию и комбинированную химиотерапию.
Прогресс в улучшении выживаемости при ЭРЯ был медленным, несмотря на значительный прогресс в лечении за последние 25 лет.
Считается, что рак труб и рак брюшины схожи по своему происхождению, характеристикам и стратегиям лечения.
Основываясь на фундаментальных исследованиях и исследованиях на животных, считается, что хелаторы меди преодолевают резистентность к платине.
Таким образом, триентин в сочетании с карбоплатином использовался для лечения рака человека.
Побочные эффекты (НЯ) приемлемы у пациенток с рецидивирующим раком яичников, ранее получавших интенсивное лечение, однако ответ на лечение ограничен.
Поэтому здесь исследователи проводят фазу I испытания Триентина®, пегилированного доксорубицина и карбоплатина, чтобы определить токсичность, ограниченную дозой, и дозу максимальной токсичности, а также выяснить, применима ли комбинация при эпителиальном раке яичников, раке труб и раке брюшины.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Эпителиальный рак яичников, трубный рак, первичный рак брюшины являются летальными гинекологическими злокачественными новообразованиями с 5-летней выживаемостью менее 25% для пациенток с диагнозом III-IV стадии. Большинство пациентов с поздней стадией реагируют на циторедуктивную хирургию и химиотерапию на основе препаратов платины; тем не менее, >70% женщин рецидивируют, а устойчивый к препаратам платины ЭРЯ всегда приводит к летальному исходу. Врачи часто увеличивают дозу цитостатиков или используют одиночные или комбинированные препараты второго ряда для преодоления лекарственной устойчивости. Тем не менее, химиотерапия второй линии иногда может не дать ожидаемого цитотоксического эффекта, а лекарственная устойчивость может привести к смерти от рака. Преодоление резистентности является важной стратегией повышения терапевтической эффективности химиотерапии рака, содержащей цисплатин.
Гомеостаз Cu в клетках человека включает межрегуляторную схему, состоящую из Cu, высокоаффинного переносчика Cu (hCtr1) и фактора транскрипции Sp1. Человеческий переносчик меди 1 (htr1) у человека также участвует в импорте противоопухолевого агента цисплатина (Cp). Ранее исследователи также обнаружили, что величина экспрессии hCtr1 хелаторами Cu зависит от базового уровня экспрессии hCtr1, и что высокие уровни экспрессии hCtr1 можно модулировать посредством депривации Cu в Cp-резистентных (CpR) клетках, обеспечивая молекулярную основу для разработка хелаторов Cu в качестве агентов, обращающих резистентность к ЦП в клинических условиях. D-пеницилламин и ЦП действуют синергически, подавляя рост опухоли. Исследователи проводят это испытание с комбинированными агентами, включая LipoDox®, карбоплатин и Trientine®, для разработки клинического применения хелатора меди в сочетании с цитотоксическими агентами для преодоления резистентности к платине. Это испытание является практическим и перспективным.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
18
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 20 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденный эпителиальный рак яичников, рак маточных труб и первичный рак брюшины после хирургического стадирования или операции по удалению опухоли
- Первый рецидив в течение 1 года после завершения первичной химиотерапии на основе препаратов платины (частично платинорезистентные/чувствительные) или прогрессирование заболевания на фоне первичной химиотерапии (платинорезистентные).
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 2 или меньше
- Адекватная функция костного мозга (абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл, гемоглобин ≥ 9,0 г/дл и количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл)
- Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл или расчетный клиренс креатинина не менее 50 мл/мин, общий билирубин сыворотки ≤ 5,0 мг/дл
- Аланинтрансаминаза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 5 × верхняя граница нормы
- Пациенты с репродуктивным потенциалом должны были дать согласие на использование эффективного метода контроля над рождаемостью до включения в исследование в течение всего периода участия в исследовании.
- Если не было доступной терапии, продлевающей выживаемость как минимум на 3 месяца.
Критерий исключения:
- Пациенты с метастазами в центральную нервную систему
- Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением карциномы in situ шейки матки и немеланомного рака кожи.
- Пациенты, получающие одновременную химиотерапию
- Пациенты, которые не восстановились после операции в течение 4 недель исследования;
- Пациенты с клинически значимым заболеванием, которое может усугубляться лечением или которое не поддается контролю.
- Пациенты с медицинскими и/или психическими проблемами достаточной серьезности, чтобы ограничить полное соблюдение исследования или подвергнуть пациентов неоправданному риску.
- Пациенты с известной анафилактической реакцией или тяжелой гиперчувствительностью к исследуемым препаратам или их аналогам.
- Беременные или кормящие женщины
- Пациенты с любыми признаками затрудненного глотания, кишечной непроходимости или нарушения всасывания, нарушающих питание.
- Пациенты, которые не хотели или не могли дать информированное согласие
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: триентин с химиотерапией
триентина дигидрохлорид перорально ежедневно (в различных дозах) плюс пегилированный липосомальный доксорубицин в/в D1 плюс карбоплатин в/в D1
|
триентина дигидрохлорид 300 мг/капсула перорально ежедневно (в разных дозировках)
Другие имена:
пегилированный липосомальный доксорубицин 40 мг/м2 внутривенно D1
Другие имена:
карбоплатин AUC 4 в/в D1
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: 36 дней
|
(1) нейтропения 4 степени (ANC <500/куб.м^3) или тромбоцитопения ≥7 дней; (2) Гематологическая токсичность ≧ степени 3, например.
фебрильная нейтропения <1000/мкл^3 или количество тромбоцитов <25 000/мклм^3 с кровотечением ≧ 7 дней; (3) Негематологическая токсичность ≧ степени 3, например.
АЛТ или АСТ ≧ 7 дней; другие негематологические проявления токсичности ≥ 3 степени (за исключением алопеции, тошноты/рвоты, не связанной с химиотерапией); (4) Неврологическая токсичность ≧ степени 2, например.
головокружение или вялость ≧ 3 дней
|
36 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза, МПД
Временное ограничение: в течение 36 дней после начала Trientine
|
Дизайн исследования «3+3».
MTD будет определяться на уровне дозы триентина до уровня с событиями DLT ≧ 2/6 участников.
|
в течение 36 дней после начала Trientine
|
|
Максимальная концентрация в плазме [Cmax] триентина
Временное ограничение: 0, 10 минут, 30 минут, 60 минут, 90 минут, 120 минут, 4 часа, 6 часов, 24 часа, 148 часов, 150 часов, 153 часа, 156 часов после 1-й дозы триентина
|
Триентин (ТЕТА) до и в течение 24 часов и 7 дней после триентина
|
0, 10 минут, 30 минут, 60 минут, 90 минут, 120 минут, 4 часа, 6 часов, 24 часа, 148 часов, 150 часов, 153 часа, 156 часов после 1-й дозы триентина
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Время рассчитывается от постановки диагноза до последней даты наблюдения, если нет прогрессирования заболевания, или даты прогрессирования заболевания после последнего цикла лечения исследуемыми препаратами.
|
36 месяцев
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Время рассчитывается от постановки диагноза до даты последней даты наблюдения, если нет летального исхода, или даты смерти.
|
36 месяцев
|
|
Процент участников с измеримым ответом на лечение опухоли, оцененным по критериям RECIST 1.1
Временное ограничение: 176 дней
|
Согласно критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST v1.1) для целевых поражений и оценивается с помощью компьютерной томографии
|
176 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 сентября 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 октября 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 марта 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 марта 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
29 марта 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 ноября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 октября 2020 г.
Последняя проверка
1 октября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Генитальные Новообразования, Женщины
- Заболевания эндокринной системы
- Заболевания яичников
- Заболевания придатков
- Заболевания гонад
- Новообразования эндокринных желез
- Заболевания фаллопиевых труб
- Новообразования
- Новообразования яичников
- Новообразования фаллопиевых труб
- Карцинома яичника эпителиальная
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Хелатирующие агенты
- Секвестрирующие агенты
- Карбоплатин
- Доксорубицин
- Липосомальный доксорубицин
- Триентин
Другие идентификационные номера исследования
- BR-100-074
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Рак маточной трубы
-
xiaohua liРекрутинг
-
Yonsei UniversityЕще не набираютRAS/BRAF DILE-TYPE Advanced Corelectal Cancer PementКорея, Республика