Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg med Trientine Plus Pegylated Liposomal Doxorubicin og Carboplatin i epitelial ovariecancer (Trientine)

18. oktober 2020 opdateret af: Cheng- Yang Chou, National Cheng-Kung University Hospital

Fase I-forsøg med kobberchelator i forbindelse med pegyleret liposomalt doxorubicin og carboplatin hos patienter med platin-resistent/-refraktær epitelial ovariecancer, tubalcancer og primær peritoneal cancer

Epitelial ovariecancer (EOC) er den førende årsag til gynækologiske malignitetsrelaterede dødsfald på verdensplan og er en væsentlig sundhedstrussel mod kvinder. Mange patienter udvikler til sidst kemoresistent tilbagefaldssygdom og dør trods operation og kombinationskemoterapi. Fremskridtene med at forbedre overlevelsen i EOC har været langsom på trods af betydelige fremskridt i behandlingen i løbet af de sidste 25 år. Tubalcancer og peritonealcancer menes at være ens i deres oprindelse, karakteristika og behandlingsstrategier. Baseret på basale undersøgelser og dyreforsøg menes det, at kobberchelatorer overvinder platinresistens. Således er Trientine kombineret med carboplatin blevet brugt til at behandle humane kræftformer. Bivirkningerne (AE'er) er acceptable hos tidligere stærkt behandlede patienter med tilbagevendende ovariecancer, men behandlingsreaktionerne er begrænsede. Derfor udfører efterforskerne her et fase I-forsøg med Trientine®, pegyleret doxorubicin og carboplatin for at finde de dosisbegrænsede toksiciteter og maksimal toksicitetsdosis og for at undersøge, om kombinationen er anvendelig ved epitelial ovarie-, tubal- og peritonealcancer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Epitelial ovariecancer, tubal, primær peritoneal cancer er dødelige gynækologiske maligniteter med en 5-års overlevelsesrate under 25 % for patienter diagnosticeret med stadium III-IV. De fleste patienter i fremskreden stadium reagerer på cytoreduktiv kirurgi og platinbaseret kemoterapi; dog får >70 % af kvinder tilbagefald, og platinresistent EOC er ensartet dødelig. Læger øger ofte doseringen af ​​cytotoksiske midler eller bruger enkelt- eller kombinationsmidler til at overvinde lægemiddelresistensen. Ikke desto mindre kan andenlinie kemoterapi nogle gange ikke opnå den forventede cytotoksiske effekt, og lægemiddelresistens kan føre til cancerspecifik død. At overvinde resistens er en vigtig strategi til at forbedre den terapeutiske effektivitet i cisplatinholdig cancerkemoterapi.

Cu-homeostase i humane celler involverer det inter-regulatoriske kredsløb sammensat af Cu, højaffinitets Cu-transportøren (hCtr1) og transkriptionsfaktor Sp1. Human kobbertransportør 1 (htr1) hos mennesker er også involveret i importen af ​​antitumormiddel cisplatin (Cp). Tidligere opdagede forskerne også, at størrelsen af ​​hCtr1-ekspression af Cu-chelatorer afhænger af de basale niveauer af hCtr1-ekspression, og at høje niveauer af hCtr1-ekspression kan moduleres gennem Cu-deprivation i Cp-resistente (CpR) celler, hvilket giver et molekylært grundlag for udviklingen af ​​Cu-chelatorer som Cp-resistensreverserende midler i de kliniske omgivelser. D-penicillamin og Cp virker synergistisk for at hæmme tumorvækst. Efterforskerne udfører dette forsøg med kombinationsmidler, herunder LipoDox®, carboplatin og Trientine®, for at udvikle den kliniske anvendelse af kobberchelator sammen med cytotoksiske midler for at overvinde platinresistens. Dette forsøg er praktisk og perspektivrigt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bevist epitelial ovariecancer, tubal cancer og primær peritoneal cancer efter kirurgisk iscenesættelse eller debulking kirurgi
  • Det første tilbagefald inden for 1 år efter afslutningen af ​​primær platinbaseret kemoterapi (delvist platin-resistent/-følsom) eller sygdomsprogression under primær kemoterapi (platin-refraktær).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 2 eller mindre
  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (absolut neutrofiltal ≥ 1.500/μl, hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL og blodpladetal ≥ 100.000/μl)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller en beregnet kreatininclearance på mindst 50 mL/min, total serumbilirubin ≤ 5,0 mg/dL
  • Alanintransaminase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 × øvre normalgrænse
  • Patienter med reproduktionspotentiale skulle acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode før studiestart i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed
  • Hvis der ikke var nogen tilgængelig behandling, forlængede overlevelsen i mindst 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der har metastaser til centralnervesystemet
  • Patienter, der har andre maligniteter inden for 5 år før studiestart med undtagelse af carcinoma in situ i cervix uteri og non-melanom hudcancer
  • Patienter, der samtidig får kemoterapi
  • Patienter, der ikke er kommet sig efter operationen inden for 4 uger efter undersøgelsen;
  • Patienter med en klinisk signifikant medicinsk tilstand, der kan forværres af behandling, eller som ikke kan kontrolleres
  • Patienter med medicinske og/eller psykiatriske problemer af tilstrækkelig alvorlighed til at begrænse fuld overensstemmelse med undersøgelsen eller udsætte patienter for unødig risiko
  • Patienter med kendt anafylaktisk respons eller alvorlig overfølsomhed over for at studere lægemidler eller deres analoger
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Patienter med tegn på synkebesvær, tarmobstruktion eller malabsorptionsforstyrrelser, der forstyrrer ernæringen
  • Patienter, der var uvillige eller ude af stand til at give informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: trientin med kemoterapi
trientindihydrochlorid PO daglig (i forskellige dosisniveauer) plus pegyleret liposomalt doxorubicin IV D1 plus carboplatin IV D1
Medicin: trientindihydrochlorid
trientindihydrochlorid 300MG/CAPSUE PO daglig (i forskellige dosisniveauer)
Andre navne:
  • carboplatin
  • pegyleret liposomalt doxorubicin
Medicin: pegyleret liposomalt doxorubicin
pegyleret liposomalt doxorubicin 40mg/m2 IV D1
Andre navne:
  • carboplatin
  • trientindihydrochlorid
Medicin: carboplatin
carboplatin AUC 4 IV D1
Andre navne:
  • pegyleret liposomalt doxorubicin
  • trientindihydrochlorid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: 36 dage
(1) Grad 4 neutropeni (ANC <500/cumm^3) eller trombocytopeni ≧7 dage; (2) Hæmatologisk toksicitet ≧ Grad 3, f.eks. febril neutropeni <1.000/cumm^3, eller blodpladetal <25.000/cumm^3 med blødning ≧ 7 dage; (3) Ikke-hæmatologisk toksicitet ≧ grad 3, f.eks. ALT eller AST, ≧ 7 dage; andre ikke-hæmatologiske toksiciteter ≧ grad 3 (undtagen alopeci, ikke-kemoterapirelateret kvalme/opkastning); (4) Neurologisk toksicitet ≧ grad 2, f.eks. svimmelhed eller sløvhed ≧ 3 dage
36 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis, MTD
Tidsramme: inden for 36 dage efter starten af ​​Trientine
'3+3' undersøgelsesdesign. MTD vil blive defineret ved dosisniveauet af trientin før niveauet med DLT-hændelser ≧ 2/6 deltagere.
inden for 36 dage efter starten af ​​Trientine
Maksimal plasmakoncentration [Cmax] af trientin
Tidsramme: 0, 10 minutter, 30 minutter, 60 minutter, 90 minutter, 120 minutter, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 148 timer, 150 timer, 153 timer, 156 timer efter 1. dosis trientin
Trientine (TETA) før og inden for 24 timer og 7 dage efter trientin
0, 10 minutter, 30 minutter, 60 minutter, 90 minutter, 120 minutter, 4 timer, 6 timer, 24 timer, 148 timer, 150 timer, 153 timer, 156 timer efter 1. dosis trientin
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 36 måneder
Tiden beregnes fra diagnosen til sidste opfølgningsdato, hvis ingen sygdomsprogression, eller datoen for sygdomsprogression efter sidste behandlingscyklus for undersøgelseslægemidlerne
36 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: 36 måneder
Tiden regnes fra diagnosen til datoen for sidste opfølgningsdato, hvis der ikke er nogen dødsbegivenhed, eller dødsdatoen.
36 måneder
Procentdel af deltagere med målbar tumorbehandlingsrespons vurderet ved RECIST-kriterier 1.1
Tidsramme: 176 dage
Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.1) for mållæsioner og vurderet ved CT-scanning
176 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cheng-Kung University Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. marts 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. marts 2018

Først opslået (Faktiske)

29. marts 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. november 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. oktober 2020

Sidst verificeret

1. oktober 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BR-100-074

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med trientindihydrochlorid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Philippines

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner