Försök med Trientine Plus Pegylated Liposomal Doxorubicin och Carboplatin i epitelial äggstockscancer (Trientine)
18 oktober 2020 uppdaterad av: Cheng- Yang Chou, National Cheng-Kung University Hospital
Fas I-studie av kopparkelator i kombination med pegylerat liposomalt doxorubicin och karboplatin hos patienter med platinaresistent/-refraktär epitelial ovariecancer, tubalcancer och primär peritonealcancer
Epitelial äggstockscancer (EOC) är den främsta orsaken till gynekologiska malignitetsrelaterade dödsfall över hela världen och är ett betydande hälsohot för kvinnor.
Många patienter utvecklar så småningom kemoresistent återfallssjukdom och dör trots operation och kombinationskemoterapi.
Framstegen med att förbättra överlevnaden i EOC har varit långsam, trots betydande framsteg i behandlingen under de senaste 25 åren.
Tubalcancer och peritonealcancer tros vara lika i sitt ursprung, egenskaper och behandlingsstrategier.
Baserat på grundläggande studier och djurstudier, tros det att kopparkelatorer övervinner platinaresistens.
Således har Trientine kombinerat med karboplatin använts för att behandla cancer hos människor.
De negativa effekterna (AE) är acceptabla hos tidigare hårt behandlade patienter med återkommande äggstockscancer, men behandlingssvaren är begränsade.
Därför genomför utredarna här en fas I-studie av Trientine®, pegylerat doxorubicin och karboplatin för att hitta de dosbegränsade toxiciteterna och maximal toxicitetsdosering, och för att undersöka om kombinationen är användbar vid epitelial äggstockscancer, tubalcancer och peritonealcancer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Epitelial äggstockscancer, tubal, primär peritoneal cancer är dödliga gynekologiska maligniteter, med en 5-års överlevnadsfrekvens under 25 % för patienter som diagnostiserats med stadium III-IV. De flesta patienter i framskridet stadium svarar på cytoreduktiv kirurgi och platinabaserad kemoterapi; Men >70 % av kvinnorna återfaller, och platinaresistent EOC är jämnt dödlig. Läkare ökar ofta dosen av cytotoxiska medel eller använder enstaka eller kombinerade andrahandsmedel för att övervinna läkemedelsresistensen. Ändå kan andra linjens kemoterapi ibland inte uppnå den förväntade cytotoxiska effekten och läkemedelsresistens kan leda till cancerspecifik död. Att övervinna resistens är en viktig strategi för att förbättra den terapeutiska effekten vid cisplatin-innehållande cancerkemoterapi.
Cu-homeostas i mänskliga celler involverar interregulatoriska kretsar som består av Cu, Cu-transportören med hög affinitet (hCtr1) och transkriptionsfaktor Sp1. Human koppartransportör 1 (htr1) hos människor är också involverad i importen av antitumörmedlet cisplatin (Cp). Tidigare upptäckte forskarna också att storleken på hCtr1-uttryck av Cu-kelatorer beror på de basala nivåerna av uttryck av hCtr1, och att höga nivåer av uttryck av hCtr1 kan moduleras genom Cu-brist i Cp-resistenta (CpR) celler, vilket ger en molekylär grund för utvecklingen av Cu-kelatorer som Cp-resistensreverserande medel i kliniska miljöer. D-penicillamin och Cp verkar synergistiskt för att hämma tumörtillväxt. Utredarna genomför denna studie med kombinationsmedel, inklusive LipoDox®, karboplatin och Trientine®, för att utveckla den kliniska applikationen av kopparkelator i kombination med cytotoxiska medel för att övervinna platinaresistens. Denna prövning är praktisk och har perspektiv.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
18
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
20 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Kvinna
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bevisad epitelial äggstockscancer, tubalcancer och primär peritonealcancer efter kirurgisk stadieindelning eller debulking kirurgi
- Det första återfallet inom 1 år efter avslutad primär platinabaserad kemoterapi (delvis platinaresistent/känslig) eller sjukdomsprogression under primär kemoterapi (platinarefraktär).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 2 eller lägre
- Tillräcklig benmärgsfunktion (absolut neutrofilantal ≥ 1 500/μl, hemoglobin ≥ 9,0 g/dL och trombocytantal ≥ 100 000/μl)
- Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller en beräknad kreatininclearance på minst 50 ml/min, totalt serumbilirubin ≤ 5,0 mg/dL
- Alanintransaminas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) ≤ 5 × övre normalgräns
- Patienter med reproduktionspotential var tvungna att gå med på att använda en effektiv preventivmetod innan studiestarten under hela studiedeltagandet
- Om det inte fanns någon tillgänglig behandling som förlängde överlevnaden i minst 3 månader
Exklusions kriterier:
- Patienter som har metastaser till centrala nervsystemet
- Patienter som har andra maligniteter inom 5 år före studiestarten med undantag för karcinom in situ i livmoderhalsen och icke-melanom hudcancer
- Patienter som samtidigt får kemoterapi
- Patienter som inte har återhämtat sig från operationen inom 4 veckor efter studien;
- Patienter med ett kliniskt signifikant medicinskt tillstånd som kan förvärras av behandling eller som inte kan kontrolleras
- Patienter med medicinska och/eller psykiatriska problem av tillräcklig svårighetsgrad för att begränsa full överensstämmelse med studien eller utsätta patienter för onödiga risker
- Patienter med känt anafylaktiskt svar eller allvarlig överkänslighet för att studera läkemedel eller deras analoger
- Gravida eller ammande kvinnor
- Patienter med tecken på svårigheter att svälja, tarmobstruktion eller malabsorptionsstörning som stör näringen
- Patienter som inte ville eller kunde ge informerat samtycke
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: trientin med kemoterapi
trientindihydroklorid PO dagligen (i olika dosnivåer) plus pegylerat liposomalt doxorubicin IV D1 plus karboplatin IV D1
|
trientindihydroklorid 300MG/CAPSUE PO dagligen (i olika dosnivåer)
Andra namn:
pegylerat liposomalt doxorubicin 40 mg/m2 IV D1
Andra namn:
karboplatin AUC 4 IV D1
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: 36 dagar
|
(1) Grad 4 neutropeni (ANC <500/cumm^3) eller trombocytopeni ≧7 dagar; (2) Hematologiska toxiciteter ≧ Grad 3, t.ex.
febril neutropeni <1 000/cumm^3, eller trombocytantal <25 000/cumm^3 med blödning ≧ 7 dagar; (3) Icke-hematologiska toxiciteter ≧ grad 3, t.ex.
ALT eller AST, ≧ 7 dagar; andra icke-hematologiska toxiciteter ≧ grad 3 (förutom alopeci, icke-kemoterapirelaterat illamående/kräkningar); (4) Neurologisk toxicitet ≧ grad 2, t.ex.
yrsel eller letargi ≧ 3 dagar
|
36 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal tolererad dos, MTD
Tidsram: inom 36 dagar efter starten av Trientine
|
'3+3' studiedesign.
MTD kommer att definieras vid dosnivån av trientin före nivån med DLT-händelser ≧ 2/6 deltagare.
|
inom 36 dagar efter starten av Trientine
|
|
Maximal plasmakoncentration [Cmax] för trientin
Tidsram: 0, 10 minuter, 30 minuter, 60 minuter, 90 minuter, 120 minuter, 4 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 148 timmar, 150 timmar, 153 timmar, 156 timmar efter 1:a dosen av trientin
|
Trientine (TETA) före och inom 24 timmar och 7 dagar efter trientin
|
0, 10 minuter, 30 minuter, 60 minuter, 90 minuter, 120 minuter, 4 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 148 timmar, 150 timmar, 153 timmar, 156 timmar efter 1:a dosen av trientin
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 36 månader
|
Tiden beräknas från diagnos till sista uppföljningsdatum om ingen sjukdomsprogression eller datum för sjukdomsprogression efter den sista behandlingscykeln för studieläkemedlen
|
36 månader
|
|
Total överlevnad
Tidsram: 36 månader
|
Tiden beräknas från diagnos till datum för sista uppföljningsdatum om ingen dödshändelse, eller dödsdatum.
|
36 månader
|
|
Andel deltagare med mätbart tumörbehandlingssvar bedömt av RECIST-kriterier 1.1
Tidsram: 176 dagar
|
Kriterier för utvärdering av per svar i solida tumörer (RECIST v1.1) för målskador och utvärderade med datortomografi
|
176 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 september 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
1 oktober 2015
Avslutad studie (Faktisk)
1 december 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
2 mars 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 mars 2018
Första postat (Faktisk)
29 mars 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
10 november 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 oktober 2020
Senast verifierad
1 oktober 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Carcinom
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Genitala neoplasmer, hona
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Ovariella sjukdomar
- Adnexala sjukdomar
- Gonadal sjukdomar
- Neoplasmer i endokrina körtel
- Äggledarsjukdomar
- Neoplasmer
- Ovariella neoplasmer
- Äggledarneoplasmer
- Karcinom, äggstocksepitel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Topoisomeras II-hämmare
- Topoisomerasinhibitorer
- Antibiotika, antineoplastiska
- Kelaterande medel
- Sekvesteringsagenter
- Karboplatin
- Doxorubicin
- Liposomal doxorubicin
- Trientin
Andra studie-ID-nummer
- BR-100-074
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .