上皮性卵巣癌におけるトリエンチンとペグ化リポソームドキソルビシンおよびカルボプラチンの試験 (Trientine)
2020年10月18日 更新者：Cheng- Yang Chou、National Cheng-Kung University Hospital
プラチナ耐性/難治性上皮性卵巣がん、卵管がん、および原発性腹膜がんの患者におけるペグ化リポソームドキソルビシンおよびカルボプラチンと併用した銅キレート剤の第I相試験
上皮性卵巣がん (EOC) は、世界中の婦人科悪性腫瘍関連死の主な原因であり、女性にとって重大な健康上の脅威です。
多くの患者は最終的に化学療法抵抗性再発疾患を発症し、手術や併用化学療法にもかかわらず死亡します。
過去 25 年間の治療の大幅な進歩にもかかわらず、EOC の生存率改善の進歩は遅々として進んでいません。
卵管がんと腹膜がんは、その起源、特徴、治療戦略が似ていると考えられています。
基礎研究と動物研究に基づいて、銅キレート剤はプラチナ耐性を克服すると考えられています。
したがって、カルボプラチンと組み合わせたトリエンチンは、ヒトの癌の治療に使用されてきました。
副作用（AE）は、以前に重度の治療を受けた再発卵巣がん患者では許容されますが、治療反応は限られています。
したがって、ここで研究者は Trientine®、ペグ化ドキソルビシン、およびカルボプラチンの第 I 相試験を実施して、用量制限毒性と最大毒性用量を見つけ、その組み合わせが上皮性卵巣、卵管、および腹膜癌に適用できるかどうかを調べます。
調査の概要
詳細な説明
上皮性卵巣がん、卵管がん、原発性腹膜がんは致命的な婦人科悪性腫瘍であり、ステージ III ～ IV と診断された患者の 5 年生存率は 25% 未満です。 ほとんどの進行期の患者は、細胞減少手術とプラチナベースの化学療法に反応します。ただし、女性の 70% 以上が再発し、プラチナ耐性の EOC は一様に致命的です。 医師はしばしば、細胞毒性薬の投与量を増やすか、単一または組み合わせた二次治療薬を使用して、薬剤耐性を克服します。 それにもかかわらず、二次化学療法では期待される細胞毒性効果が得られない場合があり、薬剤耐性が癌特異的な死につながる可能性があります。 耐性を克服することは、シスプラチンを含む癌の化学療法における治療効果を改善するための重要な戦略です。
ヒト細胞における Cu ホメオスタシスには、Cu、高親和性 Cu トランスポーター (hCtr1)、および転写因子 Sp1 で構成される制御間回路が関与しています。ヒト銅トランスポーター 1 (htr1) は、抗腫瘍剤シスプラチン (Cp) のインポートにも関与しています。 研究者らは以前に、Cu キレート剤による hCtr1 発現の大きさが hCtr1 発現の基礎レベルに依存すること、および高レベルの hCtr1 発現が Cp 抵抗性 (CpR) 細胞の Cu 欠乏によって調節できることも発見しました。臨床設定におけるCp耐性反転剤としてのCuキレート剤の開発。 D-ペニシラミンと Cp は、相乗的に作用して腫瘍の増殖を抑制します。 研究者は、LipoDox®、カルボプラチン、Trientine® などの併用剤を使用してこの試験を実施し、プラチナ耐性を克服するための細胞毒性剤と組み合わせた銅キレート剤の臨床応用を開発しています。 この試験は実用的であり、展望があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
18
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
20年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- -組織学的に証明された上皮性卵巣がん、卵管がん、および原発性腹膜がんは、外科的病期診断または減量手術後に行われます
- プラチナベースの初回化学療法（部分的にプラチナ耐性/感受性）の完了後、または初回化学療法中の疾患進行（プラチナ耐性）から1年以内の最初の再発。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス2以下
- -十分な骨髄機能（絶対好中球数≧1,500 /μl、ヘモグロビン≧9.0 g / dLおよび血小板数≧100,000 /μl）
- -血清クレアチニン≤1.5 mg / dLまたは計算されたクレアチニンクリアランスが少なくとも50 mL /分、総血清ビリルビン≤5.0 mg / dL
- アラニントランスアミナーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 5 × 正常上限
- 生殖能力のある患者は、研究参加期間中、研究に参加する前に効果的な避妊法を使用することに同意する必要がありました
- 生存期間を少なくとも 3 か月延長する利用可能な治療法がなかった場合
除外基準:
- 中枢神経系に転移のある患者
- -研究に参加する前の5年以内に他の悪性腫瘍を有する患者 子宮頸部の上皮内癌および非黒色腫皮膚癌を除く
- 同時化学療法を受けている患者
- -研究の4週間以内に手術から回復しなかった患者;
- -治療によって悪化する可能性がある、または制御できない臨床的に重要な病状のある患者
- -十分な重大度の医学的および/または精神医学的問題を抱えている患者 研究への完全な遵守を制限するか、患者を過度のリスクにさらす
- -研究薬またはその類似体に対する既知のアナフィラキシー反応または重度の過敏症のある患者
- 妊娠中または授乳中の女性
- -嚥下困難、腸閉塞、または栄養を妨げる吸収不良障害の証拠がある患者
- インフォームドコンセントを提供したくない、または提供できない患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：トリエンチンと化学療法
トリエンチン二塩酸塩の毎日の PO (異なる用量レベルで) + ペグ化リポソーム ドキソルビシン IV D1 + カルボプラチン IV D1
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トリエンチン二塩酸塩 300MG/CAPSUE PO 毎日 (異なる用量レベルで)
他の名前：
ペグ化リポソーム ドキソルビシン 40mg/m2 IV D1
他の名前：
カルボプラチン AUC 4 IV D1
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）のある参加者の数
時間枠：36日
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(1) グレード4の好中球減少症(ANC <500/cumm^3)または血小板減少症≧7日; (2) 血液毒性≧グレード 3。
発熱性好中球減少 <1,000/cumm^3、または血小板数 <25,000/cumm^3、出血≧7日; (3) 非血液毒性≧グレード 3。
ALTまたはAST、≧7日; -他の非血液毒性≧グレード3（脱毛症、非化学療法関連の吐き気/嘔吐を除く）; (4) 神経毒性≧グレード 2。
めまい、または嗜眠≧3日
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36日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐用量、MTD
時間枠：トリエンタイン開始後36日以内
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「3+3」研究デザイン。
MTDは、DLTイベント≧2/6参加者のレベルより前のトリエンチンの用量レベルで定義されます。
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トリエンタイン開始後36日以内
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トリエンチンの最大血漿濃度[Cmax]
時間枠：トリエンチンの 1 回目の投与後 0、10 分、30 分、60 分、90 分、120 分、4 時間、6 時間、24 時間、148 時間、150 時間、153 時間、156 時間
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トリエンチン (TETA) の前、およびトリエンチンの 24 時間後 7 日以内
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トリエンチンの 1 回目の投与後 0、10 分、30 分、60 分、90 分、120 分、4 時間、6 時間、24 時間、148 時間、150 時間、153 時間、156 時間
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無増悪生存
時間枠：36ヶ月
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疾患の進行がない場合は、診断から最後のフォローアップ日までの時間、または治験薬の最後の治療サイクル後の疾患の進行日までの時間が計算されます
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36ヶ月
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全生存
時間枠：36ヶ月
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時間は、診断から、死亡イベントがない場合は最後のフォローアップ日まで、または死亡日までと計算されます。
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36ヶ月
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RECIST基準1.1によって評価された測定可能な腫瘍治療反応を持つ参加者の割合
時間枠：176日
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固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST v1.1) による標的病変の評価および CT スキャンによる評価
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176日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年9月1日
一次修了 (実際)
2015年10月1日
研究の完了 (実際)
2019年12月1日
試験登録日
最初に提出
2018年3月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年3月21日
最初の投稿 (実際)
2018年3月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年11月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年10月18日
最終確認日
2020年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BR-100-074
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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