Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Trientine Plus pegilált liposzómás doxorubicin és karboplatin vizsgálata epiteliális petefészekrákban (Trientine)

2020. október 18. frissítette: Cheng- Yang Chou, National Cheng-Kung University Hospital

A rézkelátképző I. fázisú vizsgálata pegilált liposzómás doxorubicinnel és karboplatinnal együtt platinarezisztens/refrakter epiteliális petefészekrákban, petevezetékrákban és elsődleges peritoneális rákban szenvedő betegeknél

Az epiteliális petefészekrák (EOC) a nőgyógyászati ​​rosszindulatú daganatokkal összefüggő halálozások vezető oka világszerte, és jelentős egészségügyi fenyegetést jelent a nők számára. Sok betegnél végül kemorezisztens kiújult betegség alakul ki, és a műtét és a kombinált kemoterápia ellenére meghal. Az EOC túlélési arányának javítása lassú, annak ellenére, hogy az elmúlt 25 évben jelentős előrelépés történt a kezelés terén. Úgy gondolják, hogy a petevezetékrák és a peritoneális rák eredetük, jellemzőik és kezelési stratégiáik hasonlóak. Alapvető és állatkísérletek alapján úgy gondolják, hogy a rézkelátképzők legyőzik a platina ellenállását. Így a Trientint karboplatinnal kombinálva emberi rákos megbetegedések kezelésére használták. A káros hatások (AE) elfogadhatók a korábban erősen kezelt, visszatérő petefészekrákos betegeknél, azonban a kezelésre adott válaszok korlátozottak. Ezért itt a kutatók a Trientine®, a pegilált doxorubicin és a karboplatin I. fázisú vizsgálatát végzik, hogy megtalálják a dóziskorlátozott toxicitást és a maximális toxicitási dózist, és feltárják, hogy a kombináció alkalmazható-e a hám-petefészek-, petevezeték- és peritoneális daganatokban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az epithelialis petefészekrák, a petevezeték és az elsődleges hashártyarák halálos nőgyógyászati ​​rosszindulatú daganatok, amelyek 5 éves túlélési aránya 25% alatti a III-IV. stádiumban diagnosztizált betegeknél. A legtöbb előrehaladott stádiumú beteg reagál a citoreduktív műtétre és a platina alapú kemoterápiára; azonban a nők >70%-a visszaesik, és a platinarezisztens EOC egyenletesen halálos. Az orvosok gyakran növelik a citotoxikus szerek adagját, vagy egyszeri vagy kombinált másodvonalbeli szereket alkalmaznak a gyógyszerrezisztencia leküzdésére. Ennek ellenére a második vonalbeli kemoterápia néha nem éri el a várt citotoxikus hatást, és a gyógyszerrezisztencia rákspecifikus halálhoz vezethet. A rezisztencia leküzdése fontos stratégia a ciszplatin-tartalmú rákkemoterápia terápiás hatékonyságának javítására.

Az emberi sejtekben a réz-homeosztázis magában foglalja a rézből, a nagy affinitású Cu transzporterből (hCtr1) és az Sp1 transzkripciós faktorból álló interregulációs áramkört. A humán réz transzporter 1 (htr1) emberben szintén részt vesz a ciszplatin (Cp) daganatellenes szer behozatalában. Korábban a kutatók azt is felfedezték, hogy a Cu kelátképzők általi hCtr1 expresszió mértéke a hCtr1 expresszió alapszintjétől függ, és hogy a hCtr1 expresszió magas szintje a Cp-rezisztens (CpR) sejtekben a rézmegvonás révén modulálható, ami molekuláris alapot biztosít a Cu-kelátorok, mint Cp-rezisztenciát visszafordító szerek fejlesztése klinikai környezetben. A D-penicillamin és a Cp szinergikusan gátolják a tumor növekedését. A kutatók ezt a kísérletet kombinált szerekkel végzik, beleértve a LipoDox®-ot, a karboplatint és a Trientine®-t, hogy kidolgozzák a rézkelátképző klinikai alkalmazását citotoxikus szerekkel együtt a platina-rezisztencia legyőzésére. Ez a próba gyakorlatias és perspektivikus.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

18

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

20 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag igazolt epiteliális petefészekrák, petevezetékrák és primer hashártyarák sebészeti stádium vagy debulking műtét után
  • Az első relapszus az elsődleges platina alapú kemoterápia befejezését követő 1 éven belül (részben platinarezisztens/-érzékeny) vagy a betegség progressziója az elsődleges kemoterápia során (platina-refrakter).
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 2 vagy annál alacsonyabb
  • Megfelelő csontvelő-működés (abszolút neutrofilszám ≥ 1500/μl, hemoglobin ≥ 9,0 g/dl és vérlemezkeszám ≥ 100 000/μl)
  • Szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl vagy számított kreatinin clearance legalább 50 ml/perc, teljes szérum bilirubin ≤ 5,0 mg/dl
  • Alanin transzamináz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 5 × felső normál határ
  • A reproduktív potenciállal rendelkező betegeknek a vizsgálatba való belépés előtt bele kellett egyezniük egy hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a vizsgálatban való részvétel idejére.
  • Ha nem állt rendelkezésre olyan terápia, amely legalább 3 hónapig meghosszabbította volna a túlélést

Kizárási kritériumok:

  • Olyan betegek, akiknek áttétje van a központi idegrendszerben
  • Olyan betegek, akiknek a vizsgálatba való belépés előtt 5 éven belül egyéb rosszindulatú daganatuk van, kivéve a méhnyak in situ karcinómáját és a nem melanómás bőrrákot
  • Egyidejűleg kemoterápiában részesülő betegek
  • Olyan betegek, akik a vizsgálatot követő 4 héten belül nem gyógyultak fel a műtétből;
  • Klinikailag jelentős betegségben szenvedő betegek, amelyeket a kezelés súlyosbíthat, vagy amely nem kontrollálható
  • Olyan betegek, akiknek kellően súlyos egészségügyi és/vagy pszichiátriai problémái vannak ahhoz, hogy korlátozzák a vizsgálatnak való teljes megfelelést, vagy indokolatlan kockázatnak teszik ki a betegeket
  • A vizsgált gyógyszerekkel vagy analógjaikkal szemben ismert anafilaxiás reakcióban vagy súlyos túlérzékenységben szenvedő betegek
  • Terhes vagy szoptató nők
  • Nyelési nehézség, bélelzáródás vagy a táplálkozást zavaró felszívódási zavar bármely jele
  • Azok a betegek, akik nem akartak vagy nem tudtak tájékozott beleegyezést adni

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: trientin kemoterápiával
trientin-dihidroklorid PO naponta (különböző dózisszintekben) plusz pegilált liposzómás doxorubicin IV D1 plus carboplatin IV D1
Drog: trientin-dihidroklorid
trientin-dihidroklorid 300 mg/CAPSUE PO naponta (különböző dózisszintekben)
Más nevek:
  • karboplatin
  • pegilált liposzómás doxorubicin
Drog: pegilált liposzómás doxorubicin
pegilált liposzómás doxorubicin 40mg/m2 IV D1
Más nevek:
  • karboplatin
  • trientin-dihidroklorid
Drog: karboplatin
karboplatin AUC 4 IV D1
Más nevek:
  • pegilált liposzómás doxorubicin
  • trientin-dihidroklorid

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 36 nap
(1) 4. fokozatú neutropenia (ANC <500/cumm^3) vagy thrombocytopenia ≧7 nap; (2) Hematológiai toxicitás ≧ 3. fokozat, pl. lázas neutropenia <1000/cumm^3 vagy vérlemezkeszám <25000/cumm^3 ≧ 7 napos vérzéssel; (3) Nem hematológiai toxicitás ≧ 3. fokozat, pl. ALT vagy AST, ≧ 7 nap; egyéb nem hematológiai toxicitás ≧ 3. fokozat (kivéve alopecia, nem kemoterápiával összefüggő hányinger/hányás); (4) Neurológiai toxicitás ≧ 2. fokozat, pl. szédülés vagy letargia ≧ 3 nap
36 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Maximális tolerált dózis, MTD
Időkeret: a trientin kezdetét követő 36 napon belül
'3+3' tanulmányterv. Az MTD-t a trientin dózisszintjén határozzák meg, mielőtt a DLT események ≧ 2/6 résztvevője előtti szintre kerüljenek.
a trientin kezdetét követő 36 napon belül
A trientin maximális plazmakoncentrációja [Cmax]
Időkeret: 0, 10 perc, 30 perc, 60 perc, 90 perc, 120 perc, 4 óra, 6 óra, 24 óra, 148 óra, 150 óra, 153 óra, 156 óra az első adag trientin után
Trientin (TETA) a trientin előtt, 24 órán belül és utána 7 napon belül
0, 10 perc, 30 perc, 60 perc, 90 perc, 120 perc, 4 óra, 6 óra, 24 óra, 148 óra, 150 óra, 153 óra, 156 óra az első adag trientin után
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 36 hónap
Az időt a diagnózis felállításától az utolsó követési dátumig számítják, ha nincs betegség progressziója, vagy a betegség progressziójának dátumát a vizsgált gyógyszerek utolsó kezelési ciklusa után.
36 hónap
Általános túlélés
Időkeret: 36 hónap
Az időt a diagnózis felállításától az utolsó követési dátumig számítják, ha nincs haláleset, vagy a halál dátumáig.
36 hónap
Azon résztvevők százalékos aránya, akik mérhető tumorkezelési választ mutattak a RECIST 1.1-es kritériumai alapján
Időkeret: 176 nap
Válaszonkénti értékelési kritériumok a szilárd daganatok kritériumaiban (RECIST v1.1) a célléziókra, és CT-vizsgálattal értékelték
176 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cheng-Kung University Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2012. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. október 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. március 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. március 21.

Első közzététel (Tényleges)

2018. március 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. november 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. október 18.

Utolsó ellenőrzés

2020. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • BR-100-074

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel