Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proef van Trientine Plus gepegyleerde liposomale doxorubicine en carboplatine bij epitheliale eierstokkanker (Trientine)

18 oktober 2020 bijgewerkt door: Cheng- Yang Chou, National Cheng-Kung University Hospital

Fase I-studie van koperchelaatvormer in combinatie met gepegyleerd liposomaal doxorubicine en carboplatine bij patiënten met platinaresistente/-refractaire epitheliale eierstokkanker, eileiderskanker en primaire peritoneale kanker

Epitheliale eierstokkanker (EOC) is wereldwijd de belangrijkste oorzaak van gynaecologische maligniteitgerelateerde sterfgevallen en vormt een aanzienlijke bedreiging voor de gezondheid van vrouwen. Veel patiënten ontwikkelen uiteindelijk een chemoresistente recidiverende ziekte en sterven ondanks chirurgie en combinatiechemotherapie. De vooruitgang bij het verbeteren van de overleving bij EOC is traag, ondanks aanzienlijke vooruitgang in de behandeling in de afgelopen 25 jaar. Tubale kanker en peritoneale kanker worden verondersteld vergelijkbaar te zijn in hun oorsprong, kenmerken en behandelingsstrategieën. Op basis van basis- en dierstudies wordt aangenomen dat koperchelaatvormers de platinaresistentie overwinnen. Zo is Trientine in combinatie met carboplatine gebruikt om menselijke kankers te behandelen. De bijwerkingen (AE's) zijn acceptabel bij eerder zwaar behandelde patiënten met recidiverende eierstokkanker, maar de respons op de behandeling is beperkt. Daarom voeren de onderzoekers hier een fase I-onderzoek uit met Trientine®, gepegyleerd doxorubicine en carboplatine om de dosisbeperkte toxiciteiten en maximale toxiciteitsdosis te vinden en om te onderzoeken of de combinatie toepasbaar is bij epitheliale eierstok-, eileider- en peritoneale kankers.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Epitheliale eierstokkanker, eileiders, primaire peritoneale kankers zijn dodelijke gynaecologische maligniteiten, met een 5-jaars overlevingspercentage van minder dan 25% voor patiënten met de diagnose stadium III-IV. De meeste patiënten in een gevorderd stadium reageren op cytoreductieve chirurgie en op platina gebaseerde chemotherapie; echter,> 70% van de vrouwen valt terug en platina-resistente EOC is uniform dodelijk. Artsen verhogen vaak de dosering van cytotoxische middelen, of gebruiken enkelvoudige of gecombineerde tweedelijnsmiddelen om de geneesmiddelresistentie te overwinnen. Desalniettemin kan tweedelijnschemotherapie soms niet het verwachte cytotoxische effect bereiken en kan resistentie tegen geneesmiddelen leiden tot kankerspecifieke dood. Het overwinnen van resistentie is een belangrijke strategie voor het verbeteren van de therapeutische werkzaamheid bij cisplatine-bevattende kankerchemotherapie.

Cu-homeostase in menselijke cellen omvat de interregulerende circuits die zijn samengesteld uit Cu, de Cu-transporter met hoge affiniteit (hCtr1) en transcriptiefactor Sp1. Menselijke kopertransporter 1 (htr1) bij mensen is ook betrokken bij de invoer van antitumormiddel cisplatine (Cp). Eerder ontdekten de onderzoekers ook dat de omvang van hCtr1-expressie door Cu-chelatoren afhangt van de basale niveaus van hCtr1-expressie, en dat hoge niveaus van hCtr1-expressie kunnen worden gemoduleerd door Cu-deprivatie in Cp-resistente (CpR) cellen, wat een moleculaire basis vormt voor de ontwikkeling van Cu-chelaatvormers als Cp-resistentie-omkeringsmiddelen in de klinische setting. D-penicillamine en Cp werken synergetisch om tumorgroei te remmen. De onderzoekers voeren deze proef uit met combinatiemiddelen, waaronder LipoDox®, carboplatine en Trientine®, om de klinische toepassing van koperchelator in combinatie met cytotoxische middelen te ontwikkelen om platinaresistentie te overwinnen. Deze proef is praktisch en perspectiefrijk.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bewezen epitheliale eierstokkanker, eileiderskanker en primaire peritoneale kanker na chirurgische stadiëring of debulking-operatie
  • De eerste terugval binnen 1 jaar na voltooiing van primaire op platina gebaseerde chemotherapie (gedeeltelijk platinaresistent/-gevoelig) of ziekteprogressie tijdens primaire chemotherapie (platina-refractair).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 2 of minder
  • Adequate beenmergfunctie (absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/μl, hemoglobine ≥ 9,0 g/dL en aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μl)
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl of een berekende creatinineklaring van ten minste 50 ml/min, totaal serumbilirubine ≤ 5,0 mg/dl
  • Alaninetransaminase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) ≤ 5 × bovengrens van normaal
  • Patiënten met voortplantingsvermogen moesten akkoord gaan met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode voorafgaand aan deelname aan het onderzoek voor de duur van de deelname aan het onderzoek
  • Als er geen beschikbare therapie was die de overleving met minimaal 3 maanden verlengde

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met uitzaaiingen naar het centrale zenuwstelsel
  • Patiënten met andere maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, met uitzondering van carcinoma in situ van de cervix uteri en niet-melanoom huidkanker
  • Patiënten die gelijktijdig chemotherapie krijgen
  • Patiënten die niet hersteld zijn van een operatie binnen 4 weken na het onderzoek;
  • Patiënten met een klinisch significante medische aandoening die door behandeling zou kunnen verergeren of die niet onder controle te krijgen is
  • Patiënten met medische en/of psychiatrische problemen die voldoende ernstig zijn om volledige naleving van de studie te beperken of patiënten bloot te stellen aan onnodige risico's
  • Patiënten met een bekende anafylactische respons of ernstige overgevoeligheid voor onderzoeksgeneesmiddelen of hun analogen
  • Zwangere of zogende vrouwen
  • Patiënten met enig bewijs van slikproblemen, darmobstructie of malabsorptiestoornis die de voeding verstoren
  • Patiënten die geen geïnformeerde toestemming konden of wilden geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: triëntine met chemotherapie
triëntinedihydrochloride PO dagelijks (in verschillende dosisniveaus) plus gepegyleerd liposomaal doxorubicine IV D1 plus carboplatine IV D1
Geneesmiddel: triëntine dihydrochloride
triëntine dihydrochloride 300MG/CAPSUE PO dagelijks (in verschillende dosisniveaus)
Andere namen:
  • carboplatine
  • gepegyleerde liposomale doxorubicine
Geneesmiddel: gepegyleerde liposomale doxorubicine
gepegyleerd liposomaal doxorubicine 40 mg/m2 IV D1
Andere namen:
  • carboplatine
  • triëntine dihydrochloride
Geneesmiddel: carboplatine
carboplatine AUC 4 IV D1
Andere namen:
  • gepegyleerde liposomale doxorubicine
  • triëntine dihydrochloride

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: 36 dagen
(1) Graad 4 neutropenie (ANC <500/cumm^3) of trombocytopenie ≧7 dagen; (2) Hematologische toxiciteiten ≧ graad 3, bijv. febriele neutropenie <1.000/cumm^3, of aantal bloedplaatjes <25.000/cumm^3 met bloeding ≧ 7 dagen; (3) Niet-hematologische toxiciteiten ≧ graad 3, bijv. ALAT of ASAT, ≧ 7 dagen; andere niet-hematologische toxiciteiten ≧ graad 3 (behalve alopecia, niet aan chemotherapie gerelateerde misselijkheid/braken); (4) Neurologische toxiciteiten ≧ graad 2, bijv. duizeligheid of lethargie ≧ 3 dagen
36 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis, MTD
Tijdsspanne: binnen 36 dagen na de start van Trientine
'3+3' studieopzet. MTD wordt bepaald op het dosisniveau van triëntine voorafgaand aan het niveau met DLT-gebeurtenissen ≧ 2/6 deelnemers.
binnen 36 dagen na de start van Trientine
Maximale plasmaconcentratie [Cmax] van triëntine
Tijdsspanne: 0, 10 min, 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 4 uur, 6 uur, 24 uur, 148 uur, 150 uur, 153 uur, 156 uur na de 1e dosis triëntine
Triëntine (TETA) vóór en binnen 24 uur en 7 dagen na triëntine
0, 10 min, 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 4 uur, 6 uur, 24 uur, 148 uur, 150 uur, 153 uur, 156 uur na de 1e dosis triëntine
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 36 maanden
De tijd wordt berekend vanaf de diagnose tot de laatste follow-updatum als er geen ziekteprogressie is, of de datum van ziekteprogressie na de laatste behandelingscyclus van de onderzoeksgeneesmiddelen
36 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 36 maanden
De tijd wordt berekend vanaf de diagnose tot de datum van de laatste follow-updatum als er geen overlijdensgebeurtenis is, of de datum van overlijden.
36 maanden
Percentage deelnemers met meetbare tumorbehandelingsrespons beoordeeld volgens RECIST-criteria 1.1
Tijdsspanne: 176 dagen
Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) voor doellaesies en beoordeeld met CT-scan
176 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cheng-Kung University Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 maart 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 maart 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 maart 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 november 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 oktober 2020

Laatst geverifieerd

1 oktober 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BR-100-074

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Eileiderkanker

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kenya

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren