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胰淀素在糖尿病周围神经病变中的致病作用

2026年1月28日更新者：Zabeen Mahuwala, MD

三个信息导致了这项研究的基础：

2 型糖尿病患者通常会出现周围神经病变。
患有 2 型糖尿病的个体会增加激素胰岛淀粉样多肽的产生。
在过度表达人胰淀素的大鼠外周血管系统中发现胰淀素聚集。

本研究的目的是确定患有 2 型糖尿病的人类受试者上肢中存在的糊精量与这些受试者中周围神经病症状的表现程度之间是否存在相关性。研究人员将通过首先收集受试者的血液和皮肤活检样本，然后测量患者对上肢热、冷和压力的感觉和疼痛反应来对此进行测试。

研究概览

地位

招聘中

条件

详细说明

通过微血管（小动脉和毛细血管）的血流受损会对受影响流域内的细胞造成不可逆转的损害。除了高血压和年龄，2 型糖尿病 (DMII) 独立地促成了微血管疾病。与其他糖尿病并发症不同，糖尿病对神经血管功能的影响尚未明确显示与高血糖或外周葡萄糖调节措施相关。 2 型糖尿病、血管损伤和神经损伤（包括 CNS 实质损失和 PNS 神经病变）之间关联的病理生理学仍不确定。

通常，胰岛淀粉样多肽是胰腺 β 细胞合成胰岛素的副产物，它会穿过血脑屏障并与摄食中心的神经元结合，据信会在此处诱发厌食症。胰淀素聚集体存在于患有 DMII 或肥胖的个体的胰腺、大脑、心脏和肾脏的微血管中。研究人员已经证明，在过度表达人胰岛淀粉样多肽（未发表）的大鼠中，胰岛淀粉样多肽聚集在周围神经的微血管中。胰淀素沉积物是血管损伤的结果还是诱因尚不清楚，但它们显然相关，并可能成为减少糖尿病相关微血管疾病的潜在目标。此外，它们在外周神经微血管系统和红细胞 (RBC) 中的积累为糖尿病诱发的 CNS 微血管疾病的外周生物标志物提供了可能的焦点。

假设：DMII 患者在周围神经血管和红细胞中有明显的胰淀素沉积，这与临床周围多发性神经病的严重程度和周围神经传导速度 (NCV) 的降低相关；因此，这些胰岛淀粉样多肽类指标成为微血管疾病的替代指标，并可作为疾病严重程度的指标。

目的：从 40 名先前诊断为 DMII 且同意的成人中获取血清 HbA1c、皮肤穿刺活检、RBC、NCV 和临床感觉检查。来自前臂掌侧的皮肤活组织检查和红细胞样品将被处理用于胰淀素沉积。

这项试点研究将提供初步数据，以推动一项更大的、可能是多中心的临床试验，该试验调查外周胰淀素或红细胞胰淀素作为微血管疾病定量生物标志物的效用，包括监测潜在疗法的效果。测量血清 HbA1c 可能与慢性细胞外葡萄糖浓度相关。根据我们在胰腺中表达人胰岛淀粉样多肽的 2 型糖尿病大鼠模型的初步数据，研究人员预计随着 2 型糖尿病的进展，通过感官检查和 NCV 测量，皮肤血管中的胰淀素沉积会增加。虽然在这项研究中没有直接测量，但我们对 2 型糖尿病患者脑血管中胰淀素沉积分析的初步数据表明，有患痴呆症风险的 APOE 4 携带者可能更倾向于在大脑中积累胰淀素沉积物血管。因此，轻松识别和靶向微血管疾病的潜在驱动因素的能力可能有助于预防 DMII 血管并发症的破坏性影响，包括心血管疾病、视网膜病变、肾病和痴呆症。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

姓名：Rani Priyanka Vasireddy, MBBS, MHA
电话号码：859-218-5076
邮箱：rvasireddy@uky.edu

研究联系人备份

姓名：John T Slevin, M.D., M.B.A.
电话号码：8593236702
邮箱：jslevin@email.uky.edu

学习地点

美国
- Kentucky
  - Lexington、Kentucky、美国、40508
    - 主动，不招人
    - UK Robert Straus Behavioral Science Laboratory
  - Lexington、Kentucky、美国、40536
    - 招聘中
    - University of Kentucky - Kentucky Neuroscience Institute
    - 接触：
      
      Rani Priyanka Vasireddy, MBBS, MHA
      
      电话号码：859-218-5076
      
      邮箱：rvasireddy@uky.edu
    - 接触：
      
      John T Slevin, M.D., M.B.A.
      
      电话号码：8593236702
      
      邮箱：jslevin@email.uky.edu
    - 首席研究员：
      
      John T Slevin, MD, Ph.D.
    - 副研究员：
      
      Zabeen K Mahuwala, MD
    - 副研究员：
      
      Rani Priyanka Vasireddy, MBBS, MHA

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

将要求 40 名年龄在 18 岁或以上、先前被诊断为 DMII 并被转诊至肯塔基神经科学研究所神经肌肉实验室进行神经传导速度研究 (NCV) 的患者参与该研究。由于这是一项试点研究，因此将尽一切努力选择广泛分布的男性和女性患者，不分种族，根据 NCV 症状从轻度到重度。

描述

纳入标准：

受试者已被诊断出患有 2 型糖尿病。
对象表现出轻度到重度的周围神经病变，由神经传导速度 (NCV) 测试确定。

排除标准：

受试者未被诊断出患有 2 型糖尿病。
受试者在神经传导速度 (NCV) 测试中表现出平均水平或高于平均水平。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
红细胞胰淀素水平与周围神经病变的严重程度大体时间：单一时间点。在进行神经传导研究后，将立即从患者参与者那里获取血样。	红细胞将从参与者的全血样本中采集，量化的红细胞结合胰岛淀粉样多肽将与神经传导速度的严重程度相关联。	单一时间点。在进行神经传导研究后，将立即从患者参与者那里获取血样。
血管壁胰淀素沉积与周围神经病变的严重程度大体时间：单一时间点。在进行神经传导研究后，将立即从患者参与者那里获得皮肤活检。	福尔马林固定的 3 毫米皮肤活检将被切片并用抗胰淀素抗体染色。血管壁中胰淀素沉积的水平将与周围神经病变的严重程度相关。	单一时间点。在进行神经传导研究后，将立即从患者参与者那里获得皮肤活检。

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
压力痛阈与红细胞胰淀素和血管壁胰淀素沉积大体时间：参与者将在提供血液和皮肤活检后 1 周接受压力测试	参与者使用压力计对鱼际隆起施加压力的量化疼痛阈值将与 RBC 胰淀素和血管壁胰淀素沉积相关。	参与者将在提供血液和皮肤活检后 1 周接受压力测试
冷加压试验与 RBC 胰淀素和血管壁胰淀素沉积大体时间：参与者将在提供血液和皮肤活检后 1 周接受冷加压测试	参与者对冷水浴 (1 摄氏度) 浸泡其非优势前臂的量化疼痛阈值将与红细胞胰淀素和血管壁胰淀素沉积相关。	参与者将在提供血液和皮肤活检后 1 周接受冷加压测试
热电极测试与 RBC 胰淀素和血管壁胰淀素沉积大体时间：参与者将在提供血液和皮肤活检后 1 周接受热电极测试	参与者对放置在优势前臂上的热电极的量化疼痛阈值将与红细胞胰淀素和血管壁胰淀素沉积相关。	参与者将在提供血液和皮肤活检后 1 周接受热电极测试

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Zabeen Mahuwala, MD

调查人员

首席研究员：John T Slevin, M.D., M.B.A.、University of Kentucky Department of Neurology
首席研究员：Zabeen Mahuwala, MD、University of Kentucky

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年2月5日

初级完成 (估计的)

2029年1月1日

研究完成 (估计的)

2029年1月1日

研究注册日期

首次提交

2018年3月1日

首先提交符合 QC 标准的

2018年3月26日

首次发布 (实际的)

2018年3月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年1月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年1月28日

最后验证

2026年1月1日