糖尿病性末梢神経障害におけるアミリンの原因となる役割

微小血管 (細動脈と毛細血管) を通る血流障害は、影響を受ける流域内の細胞に不可逆的な損傷をもたらします。 高血圧と年齢に加えて、2 型糖尿病 (DMII) は独立して微小血管疾患の原因となります。 他の糖尿病合併症とは異なり、神経血管機能に対する糖尿病の影響は、高血糖または末梢グルコース調節の測定値と相関することが明確に示されていません。 2 型糖尿病、血管損傷、神経損傷 (CNS 実質喪失や PNS ニューロパシーなど) との関連の根底にある病態生理学は、依然として不明です。

通常、膵β細胞によるインスリン合成の副産物であるアミリンは、血液脳関門を通過し、摂食中枢のニューロンに結合し、そこで食欲不振効果を誘発すると考えられています。 アミリン凝集体は、DMII または肥満患者の膵臓、脳、心臓、および腎臓の微小血管に見られます。 研究者らは、ヒト アミリンを過剰発現しているラットの末梢神経の微小血管にアミリン凝集体が存在することを示しました (未発表)。 アミリン沈着が血管損傷の結果なのかトリガーなのかは不明ですが、それらは明らかに関連しており、糖尿病関連の微小血管疾患を減らすための潜在的な標的を提示する可能性があります. さらに、それらの末梢神経微小血管系および赤血球 (RBC) への蓄積は、糖尿病誘発性 CNS 微小血管疾患の末梢バイオマーカーの病巣の可能性を提供します。

仮説：DMIIの患者は、末梢神経血管とRBCに有意なアミリン沈着があり、臨床的な末梢多発神経障害の重症度および末梢神経伝導速度（NCV）の低下と相関しています。したがって、これらのアミリン測定値は微小血管疾患の代理となり、疾患の重症度の指標として役立つ可能性があります。

目的: 以前に DMII と診断された 40 人の同意した成人から、血清 HbA1c、皮膚パンチ生検、RBC、NCV、臨床官能検査を取得します。 手掌前腕および赤血球サンプルからの皮膚生検は、アミリン沈着のために処理されます。

このパイロット研究は、可能性のある治療法の効果を監視することを含む、微小血管疾患の定量的バイオマーカーとしての末梢アミリンまたは RBC アミリンの有用性を調査する、より大規模で潜在的に多施設の臨床試験を促進するための予備データを提供します。 血清 HbA1c を測定すると、慢性的な細胞外グルコース濃度との相関関係が可能になります。 膵臓でヒト アミリンを発現する 2 型糖尿病のラット モデルからの予備データに基づいて、研究者は、感覚検査と NCV で測定される 2 型糖尿病の進行に伴う皮膚血管へのアミリン沈着の増加を予想しています。 この研究では直接測定されていませんが、2型糖尿病患者の脳血管におけるアミリン沈着の分析からの予備データは、認知症を発症するリスクがあるAPOE 4キャリアは、アミリン沈着を蓄積する傾向が高い可能性があることを示唆しています.血管。 したがって、微小血管疾患の潜在的なドライバーを容易に特定して標的とする能力は、心血管疾患、網膜症、腎症、認知症など、DMII の血管合併症の壊滅的な影響を防ぐのに役立つ可能性があります。