Eine ursächliche Rolle für Amylin bei diabetischer peripherer Neuropathie

Ein gestörter Blutfluss durch Mikrogefäße (Arteriolen und Kapillaren) führt zu irreversiblen Schäden an Zellen innerhalb der betroffenen Wasserscheide. Zusätzlich zu Bluthochdruck und Alter trägt Typ-2-Diabetes (DMII) unabhängig zu mikrovaskulären Erkrankungen bei. Im Unterschied zu anderen diabetischen Komplikationen wurde nicht eindeutig gezeigt, dass der Einfluss von Diabetes auf die neurovaskuläre Funktion mit Maßen der Hyperglykämie oder der peripheren Glukoseregulation korreliert. Die Pathophysiologie, die dem Zusammenhang zwischen Typ-2-Diabetes, Gefäßverletzungen und neuralen Schäden zugrunde liegt, einschließlich ZNS-Parenchymverlust und PNS-Neuropathie, bleibt ungewiss.

Normalerweise überwindet Amylin, ein Nebenprodukt der Insulinsynthese durch β-Zellen der Bauchspeicheldrüse, die Blut-Hirn-Schranke und bindet an Neuronen in Ernährungszentren, wo angenommen wird, dass es magersüchtige Wirkungen hervorruft. Amylin-Aggregate werden in Mikrogefäßen der Bauchspeicheldrüse, des Gehirns, des Herzens und der Nieren von Personen mit DMII oder Fettleibigkeit gefunden. Die Forscher haben Amylin-Aggregate in Mikrogefäßen peripherer Nerven bei Ratten nachgewiesen, die menschliches Amylin überexprimieren (unveröffentlicht). Es ist nicht bekannt, ob Amylinablagerungen eine Folge oder ein Auslöser von Gefäßverletzungen sind, aber sie sind eindeutig damit verbunden und könnten ein potenzielles Ziel für die Reduzierung von Diabetes-assoziierten mikrovaskulären Erkrankungen darstellen. Darüber hinaus bietet ihre Akkumulation in peripheren Nervenmikrogefäßen und roten Blutkörperchen (RBCs) mögliche Brennpunkte für einen peripheren Biomarker einer durch Diabetes induzierten mikrovaskulären ZNS-Erkrankung.

Hypothese: Patienten mit DMII haben eine signifikante Amylinablagerung im peripheren Vasa nervorum und auf RBCs, die mit der Schwere der klinischen peripheren Polyneuropathie und der Reduktion der peripheren Nervenleitungsgeschwindigkeiten (NCVs) korreliert; diese Amylinmessungen werden dadurch zu Surrogaten mikrovaskulärer Erkrankungen und können als Maß für die Schwere der Erkrankung dienen.

Ziel: Erhalten Sie Serum-HbA1c, Hautstanzbiopsie, Erythrozyten, NCVs und klinische sensorische Untersuchung von vierzig einwilligenden Erwachsenen, bei denen zuvor DMII diagnostiziert wurde. Eine Hautbiopsie vom volaren Unterarm und Proben von roten Blutkörperchen werden für die Amylin-Ablagerung verarbeitet.

Diese Pilotstudie wird vorläufige Daten liefern, um eine größere, möglicherweise multizentrische klinische Studie voranzutreiben, die die Nützlichkeit von peripherem Amylin oder RBC-Amylin als quantitativen Biomarker für mikrovaskuläre Erkrankungen untersucht, die die Überwachung der Wirkung potenzieller Therapien umfassen würde. Die Messung des Serum-HbA1c ermöglicht eine mögliche Korrelation mit der chronischen extrazellulären Glukosekonzentration. Basierend auf unseren vorläufigen Daten aus einem Rattenmodell für Typ-2-Diabetes, das menschliches Amylin in der Bauchspeicheldrüse exprimiert, erwarten die Forscher eine erhöhte Amylin-Ablagerung in den Blutgefäßen der Haut mit dem Fortschreiten von Typ-2-Diabetes, gemessen durch sensorische Untersuchung und NCVs. Obwohl in dieser Studie nicht direkt gemessen, deuten unsere vorläufigen Daten aus der Analyse der Amylin-Ablagerung in zerebralen Blutgefäßen von Patienten mit Typ-2-Diabetes darauf hin, dass APOE-4-Träger mit einem Risiko für die Entwicklung von Demenz möglicherweise eine erhöhte Neigung zur Akkumulation von Amylin-Ablagerungen haben Blutgefäße. Daher kann die Fähigkeit, einen potenziellen Treiber einer mikrovaskulären Erkrankung leicht zu identifizieren und gezielt anzugreifen, dazu beitragen, die verheerenden Auswirkungen der vaskulären Komplikationen von DMII, einschließlich kardiovaskulärer Erkrankungen, Retinopathie, Nephropathie und Demenz, zu verhindern.