Przyczynowa rola amyliny w obwodowej neuropatii cukrzycowej

Upośledzony przepływ krwi przez mikronaczynia (tętniczki i naczynia włosowate) prowadzi do nieodwracalnego uszkodzenia komórek w obrębie dotkniętego zlewni. Oprócz nadciśnienia tętniczego i wieku, cukrzyca typu 2 (DMII) niezależnie przyczynia się do chorób mikrokrążenia. W odróżnieniu od innych powikłań cukrzycowych, nie wykazano wyraźnej korelacji wpływu cukrzycy na funkcje nerwowo-naczyniowe z pomiarami hiperglikemii lub obwodowej regulacji glukozy. Patofizjologia leżąca u podstaw związku między cukrzycą typu 2, uszkodzeniem naczyń i uszkodzeniem nerwów, w tym utratą miąższu OUN i neuropatią PNS, pozostaje niepewna.

Zwykle amylina, produkt uboczny syntezy insuliny przez komórki β trzustki, przekracza barierę krew-mózg i wiąże się z neuronami w ośrodkach odżywiania, gdzie uważa się, że wywołuje skutki anorektyczne. Agregaty amyliny znajdują się w mikronaczyniach trzustki, mózgu, sercach i nerkach osób z DMII lub otyłością. Badacze wykazali agregaty amyliny w mikronaczyniach nerwów obwodowych u szczurów z nadekspresją ludzkiej amyliny (nieopublikowane). Nie wiadomo, czy złogi amyliny są konsekwencją, czy wyzwalaczem uszkodzenia naczyń, ale są one wyraźnie powiązane i mogą stanowić potencjalny cel w zmniejszaniu choroby mikronaczyniowej związanej z cukrzycą. Ponadto ich gromadzenie się w mikrokrążeniu nerwów obwodowych i krwinkach czerwonych (RBC) stwarza możliwe ogniska obwodowego biomarkera choroby mikrokrążenia OUN wywołanej cukrzycą.

Hipoteza: Pacjenci z DMII mają znaczne złogi amyliny w obwodowych naczyniach nerwowych iw erytrocytach, co koreluje z ciężkością klinicznej polineuropatii obwodowej i zmniejszeniem prędkości przewodzenia nerwów obwodowych (NCV); te pomiary amyliny stają się w ten sposób substytutami choroby mikronaczyniowej i mogą służyć jako mierniki ciężkości choroby.

Cel: Uzyskanie HbA1c w surowicy, biopsja punktowa skóry, krwinek czerwonych, NCV i kliniczne badanie sensoryczne od czterdziestu wyrażających zgodę dorosłych, u których wcześniej zdiagnozowano DMII. Biopsja skóry dłoniowej przedramienia i próbki krwinek czerwonych zostaną przetworzone w celu wykrycia złogów amyliny.

To badanie pilotażowe dostarczy wstępnych danych do napędzania większego, potencjalnie wieloośrodkowego badania klinicznego badającego przydatność obwodowej amyliny lub amyliny RBC jako ilościowego biomarkera choroby mikronaczyniowej, która obejmowałaby monitorowanie wpływu potencjalnych terapii. Pomiar HbA1c w surowicy pozwoli na możliwą korelację z przewlekłym stężeniem glukozy pozakomórkowej. Na podstawie naszych wstępnych danych ze szczurzego modelu cukrzycy typu 2, który wyraża ludzką amylinę w trzustce, badacze przewidują zwiększone odkładanie się amyliny w naczyniach krwionośnych skóry wraz z postępem cukrzycy typu 2, co zmierzono za pomocą badania sensorycznego i NCV. Chociaż nie mierzono ich bezpośrednio w tym badaniu, nasze wstępne dane z analizy odkładania się amyliny w mózgowych naczyniach krwionośnych pacjentów z cukrzycą typu 2 sugerują, że nosiciele APOE 4, zagrożeni rozwojem demencji, mogą mieć zwiększoną skłonność do gromadzenia złogów amyliny w naczynia krwionośne. Zatem zdolność do łatwej identyfikacji i ukierunkowania potencjalnego czynnika wywołującego chorobę mikronaczyniową może pomóc w zapobieganiu niszczycielskim skutkom powikłań naczyniowych DMII, w tym chorobom sercowo-naczyniowym, retinopatii, nefropatii i demencji.