Een oorzakelijke rol voor Amylin bij diabetische perifere neuropathie

Verminderde bloedstroom door microvaten (arteriolen en haarvaten) leidt tot onomkeerbare schade aan cellen in het getroffen stroomgebied. Naast hypertensie en leeftijd draagt ​​diabetes type 2 (DMII) onafhankelijk bij aan microvasculaire aandoeningen. In tegenstelling tot andere diabetische complicaties, is niet duidelijk aangetoond dat de impact van diabetes op de neurovasculaire functie correleert met metingen van hyperglycemie of perifere glucoseregulatie. De pathofysiologie die ten grondslag ligt aan het verband tussen diabetes type 2, vasculair letsel en neurale schade, waaronder verlies van CZS-parenchym en PZS-neuropathie, blijft onzeker.

Normaal gesproken passeert amyline, een bijproduct van de synthese van insuline door β-cellen van de pancreas, de bloed-hersenbarrière en bindt het zich aan neuronen in voedingscentra waar wordt aangenomen dat het anorexia-effecten veroorzaakt. Amylin-aggregaten worden aangetroffen in microvaatjes van pancreas, hersenen, harten en nieren van personen met DMII of obesitas. De onderzoekers hebben amyline-aggregaten aangetoond in microvaatjes van perifere zenuwen bij ratten die menselijke amyline tot overexpressie brengen (niet gepubliceerd). Het is niet bekend of amyline-afzettingen een gevolg of een trigger zijn van vasculair letsel, maar ze zijn duidelijk geassocieerd en kunnen een potentieel doelwit vormen voor het verminderen van diabetes-geassocieerde microvasculaire aandoeningen. Bovendien biedt hun accumulatie in microvasculatuur van perifere zenuwen en rode bloedcellen (RBC's) mogelijke foci voor een perifere biomarker van door diabetes geïnduceerde microvasculaire ziekte van het CZS.

Hypothese: Patiënten met DMII hebben significante afzetting van amyline in de perifere vasa nervorum en op RBC's die correleert met de ernst van klinische perifere polyneuropathie en vermindering van perifere zenuwgeleidingssnelheden (NCV's); deze amylinemetingen worden daardoor surrogaten van microvasculaire ziekte en kunnen dienen als maatstaf voor de ernst van de ziekte.

Doel: Het verkrijgen van serum HbA1c, skin punch biopsie, RBC's, NCV's en klinisch sensorisch onderzoek van veertig instemmende volwassenen die eerder gediagnosticeerd waren met DMII. Huidbiopsie van handpalm onderarm en rode bloedcelmonsters zullen worden verwerkt voor amyline-afzetting.

Deze pilootstudie zal voorlopige gegevens opleveren voor een grotere, mogelijk multicenter, klinische studie die het nut van perifere amyline of RBC-amyline onderzoekt als een kwantitatieve biomarker van microvasculaire aandoeningen, waaronder het monitoren van het effect van mogelijke therapieën. Het meten van serum HbA1c zal een mogelijke correlatie met chronische extracellulaire glucoseconcentratie mogelijk maken. Op basis van onze voorlopige gegevens van een ratmodel van diabetes type 2 dat menselijke amyline tot expressie brengt in de alvleesklier, verwachten de onderzoekers een verhoogde afzetting van amyline in de bloedvaten van de huid met de progressie van diabetes type 2 zoals gemeten door sensorisch onderzoek en NCV's. Hoewel niet direct gemeten in deze studie, suggereren onze voorlopige gegevens van de analyse van amyline-afzetting in cerebrale bloedvaten van patiënten met diabetes type 2 dat APOE 4-dragers, die risico lopen op het ontwikkelen van dementie, een verhoogde neiging kunnen hebben om amyline-afzettingen te accumuleren in aderen. Het vermogen om gemakkelijk een potentiële oorzaak van microvasculaire aandoeningen te identificeren en aan te pakken, kan dus helpen de verwoestende effecten van de vasculaire complicaties van DMII, waaronder hart- en vaatziekten, retinopathie, nefropathie en dementie, te voorkomen.