Un rôle causal pour l'amyline dans la neuropathie périphérique diabétique

Une circulation sanguine altérée dans les microvaisseaux (artérioles et capillaires) entraîne des dommages irréversibles aux cellules du bassin versant affecté. En plus de l'hypertension et de l'âge, le diabète de type 2 (DMII) contribue indépendamment à la maladie microvasculaire. Distinct des autres complications du diabète, il n'a pas été clairement démontré que l'impact du diabète sur la fonction neurovasculaire est corrélé aux mesures de l'hyperglycémie ou de la régulation périphérique du glucose. La physiopathologie sous-jacente à l'association entre le diabète de type 2, les lésions vasculaires et les lésions neurales, y compris la perte parenchymateuse du SNC et la neuropathie du SNP, reste incertaine.

Normalement, l'amyline, un sous-produit de la synthèse de l'insuline par les cellules β pancréatiques, traverse la barrière hémato-encéphalique et se lie aux neurones dans les centres d'alimentation où on pense qu'elle induit des effets anorexiques. Les agrégats d'amyline se trouvent dans les microvaisseaux du pancréas, du cerveau, du cœur et des reins des personnes atteintes de DMII ou d'obésité. Les chercheurs ont mis en évidence des agrégats d'amyline dans les microvaisseaux des nerfs périphériques chez des rats surexprimant l'amyline humaine (non publié). On ne sait pas si les dépôts d'amyline sont une conséquence ou un déclencheur de lésions vasculaires, mais ils sont clairement associés et peuvent présenter une cible potentielle pour réduire les maladies microvasculaires associées au diabète. En outre, leur accumulation dans la microvasculature nerveuse périphérique et les globules rouges (RBC) offre des foyers possibles pour un biomarqueur périphérique de la maladie microvasculaire du SNC induite par le diabète.

Hypothèse : les patients atteints de DMII présentent un dépôt important d'amyline dans les canaux nerveux périphériques et sur les globules rouges qui est corrélé à la gravité de la polyneuropathie périphérique clinique et à la réduction des vitesses de conduction nerveuse périphérique ; ces mesures d'amyline deviennent ainsi des substituts de la maladie microvasculaire et peuvent servir de mesure de la gravité de la maladie.

Objectif : obtenir une HbA1c sérique, une biopsie cutanée, des globules rouges, des NCV et un examen sensoriel clinique auprès de quarante adultes consentants ayant déjà reçu un diagnostic de DMII. La biopsie cutanée de l'avant-bras palmaire et des échantillons de globules rouges sera traitée pour le dépôt d'amyline.

Cette étude pilote fournira des données préliminaires pour alimenter un essai clinique plus vaste, potentiellement multicentrique, étudiant l'utilité de l'amyline périphérique ou de l'amyline érythrocytaire en tant que biomarqueur quantitatif de la maladie microvasculaire qui comprendrait la surveillance de l'effet des thérapies potentielles. La mesure de l'HbA1c sérique permettra une corrélation possible avec la concentration de glucose extracellulaire chronique. Sur la base de nos données préliminaires d'un modèle de rat de diabète de type 2 qui exprime l'amyline humaine dans le pancréas, les chercheurs anticipent une augmentation du dépôt d'amyline dans les vaisseaux sanguins de la peau avec la progression du diabète de type 2, telle que mesurée par l'examen sensoriel et les NCV. Bien qu'elles ne soient pas directement mesurées dans cette étude, nos données préliminaires issues de l'analyse des dépôts d'amyline dans les vaisseaux sanguins cérébraux de patients atteints de diabète de type 2 suggèrent que les porteurs d'APOE 4, à risque de développer une démence, pourraient avoir une propension accrue à accumuler des dépôts d'amyline dans vaisseaux sanguins. Ainsi, la capacité d'identifier et de cibler facilement un moteur potentiel de maladie microvasculaire peut aider à prévenir les effets dévastateurs des complications vasculaires de la DMII, notamment les maladies cardiovasculaires, la rétinopathie, la néphropathie et la démence.