Amyliinin aiheuttava rooli diabeettisessa perifeerisessä neuropatiassa

Heikentynyt verenvirtaus mikroverisuonten (arteriolien ja kapillaarien) läpi johtaa peruuttamattomiin vaurioihin sairastuneen vesistöalueen soluissa. Verenpainetaudin ja iän lisäksi tyypin 2 diabetes (DMII) edistää itsenäisesti mikrovaskulaarisia sairauksia. Muista diabeteksen komplikaatioista poiketen diabeteksen vaikutuksen hermosolujen toimintaan ei ole selvästi osoitettu korreloivan hyperglykemian tai perifeerisen glukoosin säätelyn mittausten kanssa. Tyypin 2 diabeteksen, verisuonivaurion ja hermovaurion, mukaan lukien keskushermoston parenkymaalisen katoamisen ja PNS-neuropatian, välisen yhteyden taustalla oleva patofysiologia on edelleen epävarma.

Normaalisti amyliini, haiman β-solujen insuliinisynteesin sivutuote, läpäisee veri-aivoesteen ja sitoutuu hermosoluihin ravintokeskuksissa, joissa sen uskotaan aiheuttavan anoreksisia vaikutuksia. Amyliiniaggregaatteja löytyy haiman, aivojen, sydämen ja munuaisten mikrosuonista henkilöillä, joilla on DMII tai liikalihavuus. Tutkijat ovat osoittaneet amyliiniaggregaatteja ääreishermojen mikrosuonissa rotilla, jotka yliekspressoivat ihmisen amyliiniä (julkaisematon). Ei tiedetä, ovatko amyliinikertymät seurausta verisuonivauriosta vai laukaisevatko ne, mutta ne liittyvät selvästi toisiinsa ja voivat olla mahdollinen kohde diabetekseen liittyvän mikrovaskulaarisen sairauden vähentämisessä. Lisäksi niiden kertyminen ääreishermon mikroverisuonistoon ja punasoluihin (RBC) tarjoaa mahdollisia pesäkkeitä diabeteksen aiheuttaman keskushermoston mikrovaskulaarisairauden perifeeriselle biomarkkerille.

Hypoteesi: Potilailla, joilla on DMII, on merkittävää amyliinin kertymistä perifeeriseen vasa nervorumiin ja punasoluihin, mikä korreloi kliinisen perifeerisen polyneuropatian vaikeusasteen ja perifeerisen hermon johtumisnopeuksien (NCV) vähenemisen kanssa; näistä amyliinimittauksista tulee siten mikroverisuonitaudin korvikkeita ja ne voivat toimia taudin vakavuuden mittareina.

Tavoite: Hanki seerumin HbA1c, ihon lyöntibiopsia, punasolut, NCV:t ja kliininen sensorinen tutkimus 40 suostuvalta aikuiselta, joilla on aiemmin diagnosoitu DMII. Ihobiopsia kyynärvarresta ja punasolunäytteistä käsitellään amyliinin kertymistä varten.

Tämä pilottitutkimus tarjoaa alustavia tietoja suuremman, mahdollisesti monikeskustaisen kliinisen tutkimuksen käynnistämiseksi, jossa tutkitaan perifeerisen amyliinin tai punasolujen amyliinin käyttökelpoisuutta mikrovaskulaaristen sairauksien kvantitatiivisena biomarkkerina. Tutkimukseen sisältyy mahdollisten hoitomuotojen vaikutusten seuranta. Seerumin HbA1c:n mittaaminen mahdollistaa mahdollisen korrelaation krooniseen solunulkoiseen glukoosipitoisuuteen. Perustuen alustavaan tietojemme tyypin 2 diabeteksen rottamallista, joka ilmentää ihmisen amyliiniä haimassa, tutkijat odottavat lisääntynyttä amyliinin kertymistä ihon verisuonissa tyypin 2 diabeteksen etenemisen myötä mitattuna sensorisella tutkimuksella ja NCV:llä. Vaikka sitä ei mitata suoraan tässä tutkimuksessa, alustavat tietomme tyypin 2 diabetespotilaiden amyliinin kertymisen analyysistä aivoverisuonissa viittaavat siihen, että APOE 4:n kantajilla, joilla on riski sairastua dementiaan, saattaa olla lisääntynyt taipumus kerääntyä amyliinikertymiin verisuonet. Siten kyky helposti tunnistaa ja kohdistaa potentiaalinen mikroverisuonitaudin aiheuttaja voi auttaa estämään DMII:n verisuonikomplikaatioiden tuhoisia vaikutuksia, mukaan lukien sydän- ja verisuonisairaudet, retinopatia, nefropatia ja dementia.