Příčinná role amylinu v diabetické periferní neuropatii
K základu této studie vedou tři informace:
- U jedinců s diabetem typu 2 se běžně vyvine periferní neuropatie.
- Zvýšená produkce hormonu amylin se vyskytuje u jedinců, kteří mají diabetes typu 2.
- Agregace amylinu byly nalezeny v periferní vaskulatuře krys, které nadměrně exprimovaly lidský amylin.
Účelem této studie je určit, zda existuje korelace mezi množstvím amylinu přítomného v horních končetinách lidských subjektů s diabetem typu 2 a rozsahem, v jakém jsou u těchto subjektů exprimovány symptomy periferní neuropatie. Vyšetřovatelé to budou testovat tak, že nejprve odeberou vzorky krve a biopsie kůže od subjektů, poté budou měřit pocity pacienta a reakce bolesti na teplo, chlad a tlak v horních končetinách.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Zhoršený průtok krve mikrocévami (arterioly a kapiláry) vede k nevratnému poškození buněk v postiženém povodí. Kromě hypertenze a věku přispívá k mikrovaskulárnímu onemocnění nezávisle diabetes typu 2 (DMII). Na rozdíl od jiných diabetických komplikací nebylo jasně prokázáno, že vliv diabetu na neurovaskulární funkci koreluje s mírou hyperglykémie nebo periferní regulace glukózy. Patofyziologie, která je základem asociace mezi diabetem typu 2, vaskulárním poškozením a poškozením nervů, včetně ztráty parenchymu CNS a neuropatie PNS, zůstává nejistá.
Normálně amylin, vedlejší produkt syntézy inzulínu pankreatickými β-buňkami, prochází hematoencefalickou bariérou a váže se na neurony v krmných centrech, kde se předpokládá, že vyvolává anorektické účinky. Agregáty amylinu se nacházejí v mikrocévách slinivky břišní, mozku, srdcích a ledvinách jedinců s DMII nebo obezitou. Výzkumníci prokázali agregáty amylinu v mikrocévách periferních nervů u potkanů nadměrně exprimujících lidský amylin (nepublikováno). Není známo, zda depozita amylinu jsou důsledkem nebo spouštěčem vaskulárního poškození, ale jsou jasně spojeny a mohou představovat potenciální cíl pro snížení mikrovaskulárního onemocnění souvisejícího s diabetem. Navíc jejich akumulace v mikrovaskulatuře periferních nervů a červených krvinkách (RBC) nabízí možná ložiska pro periferní biomarker mikrovaskulárního onemocnění CNS vyvolaného diabetem.
Hypotéza: Pacienti s DMII mají významnou depozici amylinu v periferních vasa nervorum a na červených krvinkách, která koreluje se závažností klinické periferní polyneuropatie a snížením rychlosti vedení periferními nervy (NCV); tato měření amylinu se tak stávají náhradou za mikrovaskulární onemocnění a mohou sloužit jako metriky závažnosti onemocnění.
Cíl: Získat sérový HbA1c, kožní biopsii, erytrocyty, NCV a klinické senzorické vyšetření od čtyřiceti souhlasných dospělých s dříve diagnostikovanou DMII. Kožní biopsie z volárního předloktí a vzorků červených krvinek bude zpracována pro depozici amylinu.
Tato pilotní studie poskytne předběžná data pro větší, potenciálně multicentrickou klinickou studii zkoumající užitečnost periferního amylinu nebo RBC amylinu jako kvantitativního biomarkeru mikrovaskulárního onemocnění, která by zahrnovala sledování účinku potenciálních terapií. Měření sérového HbA1c umožní možnou korelaci s chronickou extracelulární koncentrací glukózy. Na základě našich předběžných údajů z potkaního modelu diabetu typu 2, který exprimuje lidský amylin ve slinivce břišní, vědci předpokládají zvýšené ukládání amylinu v krevních cévách kůže s progresí diabetu typu 2, jak bylo měřeno senzorickým vyšetřením a NCV. Ačkoli to v této studii nebylo přímo měřeno, naše předběžná data z analýzy ukládání amylinu v mozkových cévách pacientů s diabetem 2. typu naznačují, že nositelé APOE 4, u kterých existuje riziko rozvoje demence, mohou mít zvýšený sklon k akumulaci amylinových depozit v cévy. Schopnost snadno identifikovat a zaměřit se na potenciálního řidiče mikrovaskulárního onemocnění tedy může pomoci zabránit ničivým účinkům vaskulárních komplikací DMII, včetně kardiovaskulárních onemocnění, retinopatie, nefropatie a demence.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Rani Priyanka Vasireddy, MBBS, MHA
- Telefonní číslo: 859-218-5076
- E-mail: rvasireddy@uky.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: John T Slevin, M.D., M.B.A.
- Telefonní číslo: 8593236702
- E-mail: jslevin@email.uky.edu
Studijní místa
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40508
- Aktivní, ne nábor
- UK Robert Straus Behavioral Science Laboratory
-
Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
- Nábor
- University of Kentucky - Kentucky Neuroscience Institute
-
Kontakt:
- Rani Priyanka Vasireddy, MBBS, MHA
- Telefonní číslo: 859-218-5076
- E-mail: rvasireddy@uky.edu
-
Kontakt:
- John T Slevin, M.D., M.B.A.
- Telefonní číslo: 8593236702
- E-mail: jslevin@email.uky.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- John T Slevin, MD, Ph.D.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Zabeen K Mahuwala, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Rani Priyanka Vasireddy, MBBS, MHA
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekt byl diagnostikován s diabetem typu 2.
- Subjekt vykazuje mírnou až závažnou periferní neuropatii, jak bylo stanoveno testy rychlosti nervového vedení (NCV).
Kritéria vyloučení:
- Subjektu nebyl diagnostikován diabetes typu 2.
- Subjekt vykazuje průměrný nebo nadprůměrný výkon v testech rychlosti nervového vedení (NCV).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hladina amylinu v červených krvinkách vs. závažnost periferní neuropatie
Časové okno: Jediný časový bod. Vzorek krve bude odebrán od pacientského účastníka ihned po provedení studií nervového vedení.
|
Červené krvinky budou odebrány ze vzorků plné krve účastníků a kvantifikovaný amylin navázaný na červené krvinky bude korelován se závažností rychlostí nervového vedení.
|
Jediný časový bod. Vzorek krve bude odebrán od pacientského účastníka ihned po provedení studií nervového vedení.
|
|
Depozice amylinu ve stěně krevních cév vs. závažnost periferní neuropatie
Časové okno: Jediný časový bod. Biopsie kůže bude získána od pacientského účastníka ihned po provedení studií nervového vedení.
|
Formalínem fixovaná 3mm biopsie kůže bude nařezána a obarvena anti-amylinovou protilátkou.
Úroveň ukládání amylinu ve stěnách krevních cév bude korelovat se závažností periferní neuropatie.
|
Jediný časový bod. Biopsie kůže bude získána od pacientského účastníka ihned po provedení studií nervového vedení.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Tlakový práh bolesti vs. amylin v červených krvinkách a ukládání amylinu ve stěně krevních cév
Časové okno: Účastníci podstoupí tlakový test 1 týden po provedení biopsie krve a kůže
|
Kvantifikovaný práh bolesti účastníků vůči aplikovanému tlaku nad thenarovou eminencí pomocí tlakového algometru bude korelován jak s amylinem v červených krvinkách, tak s ukládáním amylinu ve stěně krevních cév.
|
Účastníci podstoupí tlakový test 1 týden po provedení biopsie krve a kůže
|
|
Studený tlakový test vs RBC amylin a depozice amylinu ve stěně krevních cév
Časové okno: Účastníci podstoupí studený tlakový test 1 týden po provedení biopsie krve a kůže
|
Kvantifikovaný práh bolesti účastníků při ponoření jejich nedominantního předloktí ve studené vodní lázni (1 °C) bude korelovat jak s amylinem v červených krvinkách, tak s ukládáním amylinu ve stěně krevních cév.
|
Účastníci podstoupí studený tlakový test 1 týden po provedení biopsie krve a kůže
|
|
Tepelný termode test vs RBC amylin a ukládání amylinu ve stěně krevních cév
Časové okno: Účastníci podstoupí tepelný termodetický test 1 týden po provedení biopsie krve a kůže
|
Kvantifikovaný práh bolesti účastníků na termodu umístěnou na dominantním předloktí bude korelovat jak s amylinem v červených krvinkách, tak s ukládáním amylinu ve stěně krevních cév.
|
Účastníci podstoupí tepelný termodetický test 1 týden po provedení biopsie krve a kůže
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: John T Slevin, M.D., M.B.A., University of Kentucky Department of Neurology
- Vrchní vyšetřovatel: Zabeen Mahuwala, MD, University of Kentucky
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 42732
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Cukrovka typu 2
-
National Human Genome Research Institute (NHGRI)DokončenoGeneralizovaná arteriální kalcifikace kojeneckého věku | Autozomálně recesivní hypofosfatemická křivice Typ2Spojené státy