En kausativ rolle for amylin i diabetisk perifer neuropati

Nedsat blodgennemstrømning gennem mikrokar (arterioler og kapillærer) fører til irreversibel skade på celler i det berørte vandskel. Ud over hypertension og alder bidrager Type-2 diabetes (DMII) uafhængigt til mikrovaskulær sygdom. Til forskel fra andre diabetiske komplikationer er indvirkningen af ​​diabetes på neurovaskulær funktion ikke klart vist at korrelere med mål for hyperglykæmi eller perifer glukoseregulering. Patofysiologien, der ligger til grund for sammenhængen mellem type-2-diabetes, vaskulær skade og neurale skader, herunder CNS-parenkymtab og PNS-neuropati, er fortsat usikker.

Normalt krydser amylin, et biprodukt af syntesen af ​​insulin af β-celler i bugspytkirtlen, blod-hjernebarrieren og binder sig til neuroner i fødecentre, hvor det menes at inducere anorektiske virkninger. Amylinaggregater findes i mikrokar i bugspytkirtel, hjerne, hjerter og nyrer hos personer med DMII eller fedme. Forskerne har påvist amylinaggregater i mikrokar af perifere nerver hos rotter, der overudtrykker humant amylin (upubliceret). Det er ukendt, om amylinaflejringer er en konsekvens eller en udløser af vaskulær skade, men de er tydeligt forbundet og kan udgøre et potentielt mål for at reducere diabetes-associeret mikrovaskulær sygdom. Desuden tilbyder deres akkumulering i perifer nerve mikrovaskulatur og røde blodlegemer (RBC'er) mulige foci for en perifer biomarkør for diabetes-induceret CNS mikrovaskulær sygdom.

Hypotese: Patienter med DMII har signifikant amylinaflejring i den perifere vasa nervorum og på RBC'er, der korrelerer med sværhedsgraden af ​​klinisk perifer polyneuropati og reduktion af perifere nerveledningshastigheder (NCV'er); disse amylinmål bliver derved surrogater af mikrovaskulær sygdom og kan tjene som mål for sygdommens sværhedsgrad.

Formål: Få serum HbA1c, hudpunchbiopsi, RBC'er, NCV'er og klinisk sensorisk undersøgelse fra fyrre samtykkende voksne, der tidligere er diagnosticeret med DMII. Hudbiopsi fra volar underarm og prøver af røde blodlegemer vil blive behandlet til amylinaflejring.

Denne pilotundersøgelse vil give foreløbige data til at give næring til et større, potentielt multicenter, klinisk forsøg, der undersøger anvendeligheden af ​​perifert amylin eller RBC-amylin som en kvantitativ biomarkør for mikrovaskulær sygdom, der vil omfatte overvågning af effekten af ​​potentielle terapier. Måling af serum HbA1c vil give mulighed for mulig korrelation til kronisk ekstracellulær glucosekoncentration. Baseret på vores foreløbige data fra en rottemodel for type-2-diabetes, der udtrykker human amylin i bugspytkirtlen, forventer forskerne en øget amylinaflejring i hudens blodkar med progressionen af ​​type-2-diabetes målt ved sensorisk undersøgelse og NCV'er. Selvom det ikke er direkte målt i denne undersøgelse, tyder vores foreløbige data fra analysen af ​​amylinaflejring i cerebrale blodkar hos patienter med type-2-diabetes på, at APOE 4-bærere, med risiko for at udvikle demens, kan have en øget tilbøjelighed til at akkumulere amylinaflejringer i blodårer. Således kan evnen til nemt at identificere og målrette en potentiel driver af mikrovaskulær sygdom hjælpe med at forhindre de ødelæggende virkninger af de vaskulære komplikationer af DMII, herunder hjerte-kar-sygdomme, retinopati, nefropati og demens.