Un ruolo causativo per l'amilina nella neuropatia periferica diabetica

Il flusso sanguigno alterato attraverso i microvasi (arteriole e capillari) porta a danni irreversibili alle cellule all'interno dello spartiacque interessato. Oltre all'ipertensione e all'età, il diabete di tipo 2 (DMII) contribuisce in modo indipendente alla malattia microvascolare. Distinto da altre complicanze diabetiche, l'impatto del diabete sulla funzione neurovascolare non ha chiaramente dimostrato di correlare con misure di iperglicemia o regolazione periferica del glucosio. La fisiopatologia alla base dell'associazione tra diabete di tipo 2, danno vascolare e danno neurale, inclusa la perdita del parenchima del SNC e la neuropatia del SNP, rimane incerta.

Normalmente l'amilina, un sottoprodotto della sintesi dell'insulina da parte delle cellule beta pancreatiche, attraversa la barriera ematoencefalica e si lega ai neuroni nei centri di alimentazione dove si ritiene induca effetti anoressici. Gli aggregati di amilina si trovano nei microvasi di pancreas, cervello, cuore e reni di individui con DMII o obesità. I ricercatori hanno dimostrato aggregati di amilina nei microvasi dei nervi periferici nei ratti che sovraesprimono l'amilina umana (non pubblicata). Non è noto se i depositi di amilina siano una conseguenza o un fattore scatenante del danno vascolare, ma sono chiaramente associati e possono rappresentare un potenziale bersaglio per la riduzione della malattia microvascolare associata al diabete. Inoltre, il loro accumulo nella microvascolarizzazione dei nervi periferici e nei globuli rossi (RBC) offre possibili focolai per un biomarcatore periferico della malattia microvascolare del SNC indotta dal diabete.

Ipotesi: i pazienti con DMII hanno una significativa deposizione di amilina nei vasa nervorum periferici e sui globuli rossi che correla con la gravità della polineuropatia periferica clinica e la riduzione della velocità di conduzione nervosa periferica (NCV); queste misure di amilina diventano quindi surrogati della malattia microvascolare e possono servire come metriche della gravità della malattia.

Obiettivo: ottenere HbA1c sierico, biopsia cutanea, globuli rossi, NCV ed esame sensoriale clinico da quaranta adulti consenzienti precedentemente diagnosticati con DMII. La biopsia cutanea dall'avambraccio volare e i campioni di globuli rossi saranno processati per la deposizione di amilina.

Questo studio pilota fornirà dati preliminari per alimentare uno studio clinico più ampio, potenzialmente multicentrico, che indaghi sull'utilità dell'amilina periferica o dell'amilina RBC come biomarcatore quantitativo della malattia microvascolare che includerebbe il monitoraggio dell'effetto di potenziali terapie. La misurazione dell'HbA1c sierica consentirà una possibile correlazione con la concentrazione cronica di glucosio extracellulare. Sulla base dei nostri dati preliminari da un modello di ratto di diabete di tipo 2 che esprime amilina umana nel pancreas, i ricercatori prevedono un aumento della deposizione di amilina nei vasi sanguigni della pelle con la progressione del diabete di tipo 2 misurata mediante esame sensoriale e NCV. Sebbene non misurati direttamente in questo studio, i nostri dati preliminari dall'analisi della deposizione di amilina nei vasi sanguigni cerebrali di pazienti con diabete di tipo 2 suggeriscono che i portatori di APOE 4, a rischio di sviluppare demenza, possono avere una maggiore propensione ad accumulare depositi di amilina in vasi sanguigni. Pertanto, la capacità di identificare e individuare facilmente un potenziale motore di malattia microvascolare può aiutare a prevenire gli effetti devastanti delle complicanze vascolari del DMII, tra cui malattie cardiovascolari, retinopatia, nefropatia e demenza.