Un papel causal de la amilina en la neuropatía diabética periférica

El flujo de sangre deteriorado a través de los microvasos (arteriolas y capilares) conduce a un daño irreversible a las células dentro de la cuenca afectada. Además de la hipertensión y la edad, la diabetes tipo 2 (DMII) contribuye de forma independiente a la enfermedad microvascular. A diferencia de otras complicaciones diabéticas, no se ha demostrado claramente que el impacto de la diabetes en la función neurovascular se correlacione con medidas de hiperglucemia o regulación de la glucosa periférica. La fisiopatología subyacente a la asociación entre la diabetes tipo 2, la lesión vascular y el daño neural, incluida la pérdida del parénquima del SNC y la neuropatía del SNP, sigue siendo incierta.

Normalmente, la amilina, un subproducto de la síntesis de insulina por las células β pancreáticas, cruza la barrera hematoencefálica y se une a las neuronas en los centros de alimentación donde se cree que induce efectos anoréxicos. Los agregados de amilina se encuentran en microvasos de páncreas, cerebro, corazones y riñones de personas con DMII u obesidad. Los investigadores han demostrado agregados de amilina en microvasos de nervios periféricos en ratas que sobreexpresan amilina humana (no publicado). Se desconoce si los depósitos de amilina son una consecuencia o un desencadenante de la lesión vascular, pero están claramente asociados y pueden representar un objetivo potencial para reducir la enfermedad microvascular asociada a la diabetes. Además, su acumulación en la microvasculatura de los nervios periféricos y los glóbulos rojos (RBC) ofrece posibles focos para un biomarcador periférico de enfermedad microvascular del SNC inducida por diabetes.

Hipótesis: Los pacientes con DMII tienen un depósito significativo de amilina en los vasa nervorum periféricos y en los glóbulos rojos que se correlaciona con la gravedad de la polineuropatía periférica clínica y la reducción de las velocidades de conducción nerviosa periférica (NCV); estas medidas de amilina se convierten así en sustitutos de la enfermedad microvascular y pueden servir como métricas de la gravedad de la enfermedad.

Objetivo: Obtener HbA1c sérica, biopsia cutánea con sacabocados, glóbulos rojos, VCN y examen clínico sensorial de cuarenta adultos previamente diagnosticados con DMII que dieron su consentimiento. La biopsia de piel del antebrazo volar y las muestras de glóbulos rojos se procesarán para la deposición de amilina.

Este estudio piloto proporcionará datos preliminares para impulsar un ensayo clínico más grande, potencialmente multicéntrico, que investigue la utilidad de la amilina periférica o la amilina RBC como un biomarcador cuantitativo de enfermedad microvascular que incluiría el seguimiento del efecto de terapias potenciales. La medición de la HbA1c sérica permitirá una posible correlación con la concentración de glucosa extracelular crónica. Con base en nuestros datos preliminares de un modelo de rata de diabetes tipo 2 que expresa amilina humana en el páncreas, los investigadores anticipan un aumento de la deposición de amilina en los vasos sanguíneos de la piel con la progresión de la diabetes tipo 2 según lo medido por examen sensorial y NCV. Aunque no se midió directamente en este estudio, nuestros datos preliminares del análisis del depósito de amilina en los vasos sanguíneos cerebrales de pacientes con diabetes tipo 2 sugieren que los portadores de APOE 4, con riesgo de desarrollar demencia, pueden tener una mayor propensión a acumular depósitos de amilina en vasos sanguineos. Por lo tanto, la capacidad de identificar y atacar fácilmente un posible impulsor de la enfermedad microvascular puede ayudar a prevenir los efectos devastadores de las complicaciones vasculares del DMII, incluidas las enfermedades cardiovasculares, la retinopatía, la nefropatía y la demencia.