发热性疾病的个性化风险评估以优化整个欧盟的现实生活管理 (PERFORM) (PERFORM)
儿童发烧是一个普遍的问题。 大多数到医院就诊的发热儿童无需治疗即可好转，但少数需要治疗，少数会出现严重疾病。 研究人员希望通过开发区分细菌性疾病和病毒性疾病的测试来改进发热儿童的诊断和管理，以便仅在需要时才可以迅速开始抗生素治疗。 明智和谨慎地使用抗生素将减少产生耐药性生物体的可能性并节省治疗费用。
本研究的招聘分为两部分；第一个是评估在医院寻求治疗的发热儿童的处理和结果（MOFICHE 研究）。 这些数据将用于模拟发热儿童的管理策略，并进行成本效益分析。
其次，研究人员将前瞻性地招募到医院就诊的急性发热儿童，收集研究样本以结合临床表型标记和宿主遗传标记（BIVA 研究）验证生物标记。
任何到医院就诊的 18 岁以下新生儿发热儿童都有资格招募。 这项研究将持续 5 年。
研究概览
详细说明
需要解决的问题：
发烧是最常见的症状之一，家长们为此咨询了全球的医疗保健提供者。 临床上很难区分危及生命的细菌感染和病毒感染，全世界许多儿童接受不必要的抗生素治疗，或接受侵入性检查和住院治疗，而其他儿童则漏诊了细菌感染。
客观的：
研究人员的目标是使用全血 RNA 表达、蛋白质组学和代谢组学特征来验证可识别细菌感染、病毒感染和炎症综合征儿童的生物标志物。 研究人员的目标是评估如果这些生物标志物构成诊断测试的基础，它们将如何有效。
设计：
研究人员将使用已建立的病例对照小组，将就诊于医院的发热儿童作为先前（和当前）伦理批准研究的一部分在欧洲招募，以发现发热性疾病的特征。 作为这项观察性研究的一部分，研究人员将在前瞻性地从儿童身上收集的样本中验证这些特征。
研究设计有两个组成部分；
MOFICHE研究：
观察整个欧洲因发烧而到急诊室 (ED) 就诊的儿童的处理和结果（MOFICHE 研究。
研究规模：至少 50,000 名发热儿童
程序：
所有发热儿童的数据都将在分类时进行标记，并收集标准化数据集。
- 生物标志物验证（BIVA 研究）：
使用前瞻性招募的患者和患者样本验证生物标志物（生物标志物验证研究 (BIVA)）
研究人员将使用前瞻性观察性 BIVA 研究招募患有传染病和炎症性疾病的发热儿童，以验证诊断生物标志物。 研究人员还将招募不发热的对照，以发现和验证疾病特异性生物标志物并了解它们的生物学意义。
研究规模 至少 4000 名发热儿童；
程序；
将从父母（或 16 岁及以上的儿童）处获取使用适合年龄的患者/父母/监护人信息表的知情同意书，并从 16 岁以下的儿童（如果适用）处获取同意书。
来自三个时间点（就诊、就诊后 48 小时、入院后 28 天）的常规临床和实验室数据和研究样本。 如果患者随后因发烧到医院就诊，将记录临床数据，并在那时采集进一步的研究样本。
样品；血液、尿液、粪便（如果是胃肠炎）、鼻咽/咽喉拭子
控制：
研究人员将从年龄匹配的对照患者身上采集样本，这些患者在过去三周内没有发热性疾病、重大外伤或未接种疫苗，并且出于调查传染病或炎症性疾病以外的原因进行常规血液采样。
对照儿童可能包括未感染的危重儿童或有医疗保健相关感染的儿童）。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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London、英国、W2 1PG
- Imperial College London
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 所有 18 岁以下且发烧 >38ºC 或有发烧史（3 天内）的儿童，主治医师确定需要采血或父母同意为研究目的采血
- 所有疑似感染的 18 岁以下儿童，包括各种疾病严重程度和合并症。
- 因调查传染病或炎症性疾病以外的原因而进行血液检查的无发热对照儿童。
排除标准：
- 未收到父母/法定监护人签署同意书的儿童
- 仅适用于健康对照儿童：最近 3 周内有发热性疾病或接种过疫苗。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：病例对照
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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BIVA 研究 - 发烧和/或疑似感染的儿童
BIVA-ED（急诊科生物标志物验证）研究将招募至少3000名儿童，以捕获足够多的确诊细菌感染的儿童。
还将招募其他患有不太常见发热性疾病的儿童： 500 名重症儿童 (BIVA-PIC)； 200 人因原发性或继发性免疫缺陷而处于细菌性疾病高风险 (BIVA-HR)； 150 例被诊断为炎症，其最初表现很难与细菌感染区分开来 (BIVA-INF)。
从 BIVA 研究中收集的样本将用于验证诊断发热性疾病的生物标志物（临床、蛋白质组和转录组生物标志物），包括细菌和病毒感染标志物（通过培养和/或分子微生物学证实）和炎症状况。
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BIVA 研究——控制没有发烧或怀疑感染的儿童
年龄<18 岁（16 岁，视情况而定）的无发热儿童，因调查感染或炎症性疾病以外的原因进行血液检查，或父母同意为研究目的采血。
对照可能有一系列临床表现，包括无感染的合并症。
将从对照中采集一组样本，不采集后续数据或样本。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有临床指定回顾性表型的参与者数量
大体时间：参与者在住院期间接受监测，并在 10 天后接受随访审查
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根据疾病原因进行临床指定的回顾性表型
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参与者在住院期间接受监测，并在 10 天后接受随访审查
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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MOFICHE 研究访问了记录
大体时间：整个学习一年
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广谱抗生素处方数与窄谱抗生素处方数（24小时内剂量）
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整个学习一年
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BIVA 研究评估生物标志物测试预测疾病严重程度的能力
大体时间：整个学习3年
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评估生物标志物测试预测疾病严重程度的能力
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整个学习3年
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 学习椅：Michael Levin、Imperial College London
出版物和有用的链接
一般刊物
- Hartman SJF, Upadhyay PJ, Hagedoorn NN, Mathot RAA, Moll HA, van der Flier M, Schreuder MF, Bruggemann RJ, Knibbe CA, de Wildt SN. Current Ceftriaxone Dose Recommendations are Adequate for Most Critically Ill Children: Results of a Population Pharmacokinetic Modeling and Simulation Study. Clin Pharmacokinet. 2021 Oct;60(10):1361-1372. doi: 10.1007/s40262-021-01035-9. Epub 2021 May 26.
- Habgood-Coote D, Wilson C, Shimizu C, Barendregt AM, Philipsen R, Galassini R, Calle IR, Workman L, Agyeman PKA, Ferwerda G, Anderson ST, van den Berg JM, Emonts M, Carrol ED, Fink CG, de Groot R, Hibberd ML, Kanegaye J, Nicol MP, Paulus S, Pollard AJ, Salas A, Secka F, Schlapbach LJ, Tremoulet AH, Walther M, Zenz W; Pediatric Emergency Medicine Kawasaki Disease Research Group (PEMKDRG); UK Kawasaki Genetics consortium; GENDRES consortium; EUCLIDS consortium; PERFORM consortium; Van der Flier M, Zar HJ, Kuijpers T, Burns JC, Martinon-Torres F, Wright VJ, Coin LJM, Cunnington AJ, Herberg JA, Levin M, Kaforou M. Diagnosis of childhood febrile illness using a multi-class blood RNA molecular signature. Med. 2023 Sep 8;4(9):635-654.e5. doi: 10.1016/j.medj.2023.06.007. Epub 2023 Aug 18.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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生物标志物的验证的临床试验
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ORIOL BESTARD完全的
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University of Stellenbosch完全的
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Bionano GenomicsColumbia University; University of Iowa; Medical College of Wisconsin; Augusta University; University... 和其他合作者招聘中
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Compedica IncProfessional Education and Research Institute完全的
-
Oregon Health and Science University未知
-
The University of Texas Health Science Center,...Children's Hospital of Philadelphia; National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney...完全的
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Radboud University Medical CenterZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development未知