Evaluación de riesgos personalizada en enfermedades febriles para optimizar la gestión de la vida real en toda la Unión Europea (PERFORM) (PERFORM)
La fiebre infantil es un problema frecuente. La mayoría de los niños febriles que visitan el hospital mejoran sin tratamiento, pero una minoría requiere tratamiento y algunos tendrán una enfermedad grave. Los investigadores quieren mejorar el diagnóstico y el tratamiento de los niños febriles mediante el desarrollo de pruebas para distinguir entre enfermedades bacterianas y virales, de modo que el tratamiento con antibióticos pueda iniciarse de inmediato y solo cuando sea necesario. El uso juicioso y prudente de antibióticos reducirá la probabilidad de desarrollar organismos resistentes y ahorrará costos de tratamiento.
Hay dos partes para el reclutamiento en este estudio; el primero es evaluar el manejo y la evolución de los niños febriles que buscan tratamiento médico en el hospital (estudio MOFICHE). Los datos se utilizarán para modelar estrategias de gestión para niños febriles y permitir un análisis de rentabilidad.
En segundo lugar, los investigadores reclutarán prospectivamente a niños con fiebre aguda que se presenten en el hospital, recolectando muestras de investigación para la validación de biomarcadores, en combinación con marcadores fenotípicos clínicos y marcadores genéticos del huésped (estudios BIVA).
Cualquier niño febril recién nacido a menor de 18 años que se presente en el hospital será elegible para el reclutamiento. El estudio tendrá una duración de 5 años.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El problema a tratar:
La fiebre es uno de los síntomas más comunes por los que los padres consultan a los proveedores de atención médica en todo el mundo. La distinción entre una infección bacteriana potencialmente mortal y una infección viral es clínicamente difícil, y muchos niños en todo el mundo reciben un tratamiento antibiótico innecesario o se someten a investigaciones invasivas y hospitalización, mientras que en otros se pasa por alto la infección bacteriana.
Objetivo:
El objetivo de los investigadores es validar los biomarcadores que identificarán a los niños con infecciones bacterianas, infecciones virales y síndromes inflamatorios, utilizando la expresión de ARN de sangre completa, firmas proteómicas y metabolómicas. El objetivo de los investigadores es evaluar la eficacia de estos biomarcadores si formaran la base de una prueba de diagnóstico.
Diseño:
Los investigadores utilizarán grupos de casos y controles establecidos de niños febriles que se presenten en el hospital, reclutados en toda Europa como parte de estudios previos (y actuales) aprobados éticamente, para descubrir signos de enfermedad febril. Los investigadores validarán estas firmas en muestras recolectadas prospectivamente de niños como parte de este estudio observacional.
Hay dos componentes en el diseño del estudio;
Estudio MOFICHE:
Observe el manejo y el resultado de los niños que se presentan en los departamentos de emergencia (SU) con fiebre en toda Europa (estudio MOFICHE.
TAMAÑO DEL ESTUDIO: al menos 50 000 niños febriles
PROCEDIMIENTOS:
Los datos de todos los niños febriles se marcarán en el triaje y se recopilará un conjunto de datos estandarizados.
- Validación de biomarcadores (estudios BIVA):
Validar biomarcadores utilizando pacientes reclutados prospectivamente y muestras de pacientes (Estudios de validación de biomarcadores (BIVA))
Los investigadores utilizarán estudios BIVA observacionales prospectivos para reclutar niños febriles con enfermedades infecciosas e inflamatorias para validar biomarcadores de diagnóstico. Los investigadores también reclutarán controles no febriles para descubrir y validar biomarcadores específicos de enfermedades y comprender su significado biológico.
TAMAÑO DEL ESTUDIO al menos 4000 niños febriles;
PROCEDIMIENTOS;
Se obtendrá el consentimiento informado de los padres (o de los niños mayores de 16 años) utilizando hojas de información apropiadas para la edad del paciente/padre/tutor, y se obtendrá el asentimiento del niño menor de 16 años (si corresponde).
Datos clínicos y de laboratorio de rutina y muestras de investigación de tres puntos de tiempo (presentación, 48 horas después de la presentación, 28 días después de la admisión). Si los pacientes se presentan en el hospital con fiebre en ocasiones posteriores, se registrarán los datos clínicos y se tomarán más muestras para investigación en esos momentos.
muestras; Sangre, orina, heces (en el caso de gastroenteritis), frotis nasofaríngeo/garganta
CONTROL S:
Los investigadores recolectarán muestras de pacientes de control de la misma edad que no hayan tenido una enfermedad febril, un trauma importante o una vacunación en las tres semanas anteriores y a quienes se les tome muestras de sangre de rutina por razones distintas a la investigación de enfermedades infecciosas o inflamatorias.
Los niños de control pueden incluir niños críticamente enfermos sin infección o aquellos con infecciones asociadas a la atención médica).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
London, Reino Unido, W2 1PG
- Imperial College London
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Todos los niños <18 años con fiebre >38ºC, o antecedentes de fiebre (dentro de los 3 días), en quienes el médico tratante determine la necesidad de una muestra de sangre o cuyos padres den su consentimiento para la extracción de sangre con fines de investigación
- Todos los niños menores de 18 años con sospecha de infección, incluido el espectro completo de gravedad de la enfermedad y comorbilidades.
- Niños control afebriles a los que se les realizan análisis de sangre por razones distintas a la investigación de enfermedades infecciosas o inflamatorias.
Criterio de exclusión:
- Niños de los cuales no se recibe el consentimiento firmado por el padre/tutor legal
- Solo para niños de control sanos: enfermedad febril o vacunación en las últimas 3 semanas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Estudios BIVA - niños con fiebre y/o sospecha de infección
Se reclutará un mínimo de 3000 niños para el estudio BIVA-ED (Validación de biomarcadores en el departamento de emergencias), con el fin de capturar suficientes niños con infección bacteriana confirmada.
También se reclutarán niños adicionales con enfermedades febriles menos comunes: 500 en estado crítico (BIVA-PIC); 200 con alto riesgo de enfermedad bacteriana por inmunodeficiencia primaria o secundaria (BIVA-HR); 150 con diagnóstico inflamatorio, cuya presentación inicial es difícil de discriminar de una infección bacteriana (BIVA-INF).
Las muestras recolectadas de los reclutas en los estudios BIVA se utilizarán para la validación de biomarcadores (biomarcadores clínicos, proteómicos y transcriptómicos) para el diagnóstico de enfermedades febriles, incluidos marcadores de infección bacteriana y viral (confirmados por cultivo y/o microbiología molecular) y afecciones inflamatorias. .
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Estudios BIVA: control de niños sin fiebre ni sospecha de infección
Niños afebriles <18 años (16 años dependiendo del entorno) a quienes se les realizan análisis de sangre por motivos distintos a la investigación de enfermedades infecciosas o inflamatorias o a quienes los padres dan su consentimiento para que se les extraiga sangre con fines de investigación.
Los controles pueden tener una variedad de presentaciones clínicas que incluyen comorbilidades sin infección.
Se tomará un conjunto de muestras de los controles, no se tomarán datos de seguimiento ni muestras.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con fenotipo retrospectivo clínicamente asignado
Periodo de tiempo: Los participantes fueron monitoreados para determinar los resultados durante su estadía en el hospital y recibieron una revisión de seguimiento a los 10 días.
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Fenotipo retrospectivo clínicamente asignado, según la causa de la enfermedad.
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Los participantes fueron monitoreados para determinar los resultados durante su estadía en el hospital y recibieron una revisión de seguimiento a los 10 días.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Estudio MOFICHE accedió a los registros
Periodo de tiempo: a lo largo del estudio un año
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Número de prescripciones de antibióticos de amplio espectro versus número de prescripciones de antibióticos de espectro reducido (dosis en 24 horas)
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a lo largo del estudio un año
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Evaluación del estudio BIVA de la capacidad de las pruebas de biomarcadores para predecir la gravedad de la enfermedad
Periodo de tiempo: a lo largo del estudio 3 años
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Evaluación de la capacidad de las pruebas de biomarcadores para predecir la gravedad de la enfermedad
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a lo largo del estudio 3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Michael Levin, Imperial College London
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Hartman SJF, Upadhyay PJ, Hagedoorn NN, Mathot RAA, Moll HA, van der Flier M, Schreuder MF, Bruggemann RJ, Knibbe CA, de Wildt SN. Current Ceftriaxone Dose Recommendations are Adequate for Most Critically Ill Children: Results of a Population Pharmacokinetic Modeling and Simulation Study. Clin Pharmacokinet. 2021 Oct;60(10):1361-1372. doi: 10.1007/s40262-021-01035-9. Epub 2021 May 26.
- Habgood-Coote D, Wilson C, Shimizu C, Barendregt AM, Philipsen R, Galassini R, Calle IR, Workman L, Agyeman PKA, Ferwerda G, Anderson ST, van den Berg JM, Emonts M, Carrol ED, Fink CG, de Groot R, Hibberd ML, Kanegaye J, Nicol MP, Paulus S, Pollard AJ, Salas A, Secka F, Schlapbach LJ, Tremoulet AH, Walther M, Zenz W; Pediatric Emergency Medicine Kawasaki Disease Research Group (PEMKDRG); UK Kawasaki Genetics consortium; GENDRES consortium; EUCLIDS consortium; PERFORM consortium; Van der Flier M, Zar HJ, Kuijpers T, Burns JC, Martinon-Torres F, Wright VJ, Coin LJM, Cunnington AJ, Herberg JA, Levin M, Kaforou M. Diagnosis of childhood febrile illness using a multi-class blood RNA molecular signature. Med. 2023 Sep 8;4(9):635-654.e5. doi: 10.1016/j.medj.2023.06.007. Epub 2023 Aug 18.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- REC ref: 16/LO/1684
- BIVA studies (Otro identificador: Imperial College London)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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