口服左西孟旦 (ODM-109) 对 ALS 患者呼吸功能的影响 (REFALS)
2022年4月22日 更新者：Orion Corporation, Orion Pharma
本研究将评估长期口服左西孟旦是否能比安慰剂更有效地保持呼吸功能，从而根据 ALSFRS-R 量表衡量患者的功能是否更好。
在这项随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心研究中，受试者以 2:1 的比例分配接受左西孟旦（每天 1 -2 毫克）或安慰剂，为期 48 周。
主要终点是 12 周时的慢肺活量 (SVC)，使用 ALSFRS-R（功能和生存联合评估，CAFS）评估 48 周内对患者功能的影响，并根据患者结果进行调整。
其他重要的疗效指标包括发生呼吸事件的时间、临床总体印象 (CGI)、使用 Borg 量表和睡眠量表（匹兹堡睡眠质量指数和 Epworth 嗜睡量表）评估呼吸困难。
使用常规方法监测患者安全，包括不良事件、安全实验室测试、生命体征和 12 导联 EKG。
在筛选和基线访问之后，患者在第 2、4、8、12、24、36 和 48 周时到诊所就诊，并在第 18、30 和 42 周进行电话评估。
在最后一次研究治疗给药后 14-25 天进行研究结束访视。
该研究将由一个独立的数据和安全监测委员会进行监测。
完成研究的患者将可获得长期扩展研究。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
496
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T3M 1M4
- Alberta Health Services - Neuromuscular Clinic
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2G3
- University of Alberta
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New Brunswick
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Fredericton、New Brunswick、加拿大、E3B 0C7
- Stan Cassidy Centre for Rehabilitation
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Moncton、New Brunswick、加拿大、E1C 2Z3
- Moncton Hospital, Southeast Regional Health Authority
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8N 3Z5
- McMaster University Medical Centre
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Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Quebec
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Montréal、Quebec、加拿大、H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute and Hospital
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Montréal、Quebec、加拿大、H2L 4M1
- Centre De Recherche Du Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal - Hopital Notre-Dame
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Québec、Quebec、加拿大、G1J 1Z4
- Centre hospitalier affilié universitaire de Québec
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Wien、奥地利、1090
- Medizinische Universität Wien
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Tyrol
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Innsbruck、Tyrol、奥地利、6020
- Universität Innsbruck
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Upper Austria
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Vöcklabruck、Upper Austria、奥地利、4840
- Salzkammergut-Klinikum Vöcklabruck
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Berlin、德国、13353
- Charité Universitätsmedizin Berlin - Campus Virchow-Klinikum
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Baden-Württemberg
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Ulm、Baden-Württemberg、德国、89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Hessen
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Wiesbaden、Hessen、德国、65191
- Deutsche Klinik für Diagnostik
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Mecklenburg-western-pommerania
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Rostock、Mecklenburg-western-pommerania、德国、18147
- Universitatsmedizin Rostock
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Niedersachsen
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Hannover、Niedersachsen、德国、30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Nordrhein-Westfalen
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Münster、Nordrhein-Westfalen、德国、48149
- Universitatsklinikum Munster
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Nordrhein-westfalen
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Essen、Nordrhein-westfalen、德国、45131
- Alfried Krupp Krankenhaus Rüttenscheid
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Sachsen
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Dresden、Sachsen、德国、01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
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Thuringen
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Jena、Thuringen、德国、07747
- Universitätsklinikum Jena
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Genova、意大利、16132
- Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino
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Novara、意大利、28100
- Azienda Ospedaliera Universitaria-Maggiore della Carità di Novara
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Pavia、意大利、27100
- ICS Maugeri SpA SB
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Pisa、意大利、56126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana Ospedale Santa Chiara
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Roma、意大利、0016
- Policlinico Umberto i di Roma
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Torino、意大利、10126
- Azienda Ospedaliera - Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
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Flemish Brabant
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Leuven、Flemish Brabant、比利时、3000
- Universitaire Ziekenhuis Leuven
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Liege
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Liège、Liege、比利时、4000
- Centre Hospitalier Régional de la Citadelle
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Oost-Vlaanderen
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Gent、Oost-Vlaanderen、比利时、9000
- Algemeen Ziekenhuis St. Lucas Gent
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Limoges、法国、87042
- Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
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Montpellier、法国、34295
- Hôpital Gui de Chauliac
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Nice、法国、06202
- Hôpital Pasteur
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Tours、法国、37044
- Centre Hospitalier Régional et Universitaire de Tours Hôpital Bretonneau
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New South Wales
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Camperdown、New South Wales、澳大利亚、2050
- Brain and Mind Centre
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Queensland
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Brisbane、Queensland、澳大利亚、4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
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South Australia
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Bedford Park、South Australia、澳大利亚、5042
- Flinders Medical Centre
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Victoria
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Caulfield South、Victoria、澳大利亚、3162
- Calvary Health Care Bethlehem
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Western Australia
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Murdoch、Western Australia、澳大利亚、6150
- Perron Institute for Neurological and Translational Science
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Dublin、爱尔兰、9
- Beaumont Hospital - Ireland
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Karlstad、瑞典、651 85
- Centralsjukhuset Karlstad
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Stockholm、瑞典、14186
- Karolinska Universitetssjukhuset
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Vasterbotten
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Umeå、Vasterbotten、瑞典、90737
- Norrlands universitetssjukhus
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85006
- Phoenix Neurological Associates
-
Phoenix、Arizona、美国、85028
- Neuromuscular Research Center and Neuromuscular Clinic of Arizona
-
-
California
-
La Jolla、California、美国、92037-0886
- University of California San Diego
-
Los Angeles、California、美国、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Orange、California、美国、92868
- University of California Irvine
-
San Francisco、California、美国、94115
- California Pacific Medical Center
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-
Colorado
-
Colorado Springs、Colorado、美国、80907
- Colorado Springs Neurological Associates
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-
Connecticut
-
New Britain、Connecticut、美国、06053
- Hospital For Special Care
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国、20007
- Georgetown University
-
Washington、District of Columbia、美国、20037
- The George Washington Medical Faculty Associates - Foggy Bottom North Pavilion
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-
Florida
-
Fort Lauderdale、Florida、美国、33308
- Providence Holy Cross Medical Center
-
Gainesville、Florida、美国、32611
- University of Florida
-
Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
-
Jacksonville、Florida、美国、32209
- University of Florida Health - Jacksonville
-
Tampa、Florida、美国、33612
- University of South Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University School of Medicine
-
Augusta、Georgia、美国、30912
- Augusta University
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Kentucky
-
Lexington、Kentucky、美国、40536
- University of Kentucky Chandler Medical Center
-
Louisville、Kentucky、美国、40202
- Kentucky Neuroscience Research
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-
Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21205
- The Johns Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
-
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、49007
- University of Michigan
-
-
Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic - Rochester
-
Saint Paul、Minnesota、美国、55130-5302
- HealthPartners Specialty Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Lincoln、Nebraska、美国、68506
- Neurology Associates
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10021
- Hospital For Special Surgery
-
New York、New York、美国、10032
- Columbia Presbyterian Hospital
-
New York、New York、美国、10003
- Mount Sinai Beth Israel
-
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North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、美国、28207
- Neurosciences Institute - Neurology Charlotte
-
Durham、North Carolina、美国、27705
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem、North Carolina、美国、27157-1023
- Wake Forest University Baptist Medical Center
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-
Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- The Ohio State University
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Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97201-3098
- Oregon Health and Science University
-
Portland、Oregon、美国、97213
- Providence Brain and Spine Institute
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Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19140
- Temple University School of Medicine
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Hospital of the University of Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15212
- Allegheny General Hospital
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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Texas
-
Dallas、Texas、美国、75214
- Texas Neurology
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Houston、Texas、美国、77030
- Nerve And Muscle Center Of Texas
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84108
- University of Utah - Imaging & Neurosciences Center
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Vermont
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Burlington、Vermont、美国、05401
- University of Vermont Medical Center
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98195
- University of Washington Medical Center
-
Seattle、Washington、美国、98122
- Swedish Neuroscience Institute
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Froedtert Hospital
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Helsinki、芬兰、00029
- Neurologian Poliklinikka - Meilahden Tornisairaala 3
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Lappeenranta、芬兰、53130
- Etela-Karjalan Keskussairaala
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Turku、芬兰、20521
- Turku University Hospital
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Liverpool、英国、L9 7LJ
- The Walton Centre NHS Foundation Trust
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England
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London、England、英国、SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
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London、England、英国、E1 1BB
- Barts Health Nhs Trust
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Utrecht、荷兰、3584 CG
- Universitair Medisch Centrum Utrecht - Rudolf Magnus Instituut voor Neurowetenschappen
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Noord-Holland
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Amsterdam、Noord-Holland、荷兰、1105 AZ
- Academisch Medisch Centrum
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Barcelona、西班牙、08207
- Hospital Universitari de Bellvitge
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Córdoba、西班牙、14011
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Madrid、西班牙、28016
- Hospital San Rafael - Madrid
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Valencia、西班牙、46026
- Hospital Universitario y Politécnico de La Fe
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Vizcaya
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Bilbao、Vizcaya、西班牙、48013
- Hospital de Basurto
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 116年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 参与研究的书面或口头知情同意书 (IC)
- 根据 El Escorial 修订标准，经实验室诊断支持很可能、很可能或确定的 ALS 的男性或女性受试者。 由经验丰富的神经生理学家提供与 ALS 一致的完整肌电图 (EMG) 报告（但不一定满足 ALS 的电诊断标准）
- 能够吞服研究治疗药物胶囊，并且研究者认为，预计在研究期间将继续这样做
- 坐姿 SVC 在筛选访视时年龄、身高和性别预测值的 60-90% 之间
- 从症状出现开始的疾病持续时间（由第一次肌肉无力或构音障碍定义）12-48 个月就诊时 1（基线）
- 根据研究者的判断，能够在筛查和基线访视时以充分可靠的方式进行仰卧位 SVC
- 使用或不使用利鲁唑和/或依达拉奉的受试者。 如果使用利鲁唑（每日剂量不超过 100 毫克），则剂量必须在筛选访视前稳定至少 4 周，并且不应在研究期间改变。 如果使用依达拉奉，治疗应在筛选访视前至少 4 周开始（至少一个 28 天的治疗周期，如所示），并且不应在研究期间改变。 如果不使用利鲁唑和/或依达拉奉，则不应在研究期间开始相应的治疗
排除标准：
- 未排除其他神经肌肉无力原因的受试者
- 受试者诊断为另一种神经退行性疾病（例如 帕金森病或阿尔茨海默病）
- 筛查访视前或筛查时 3 个月内任何类型的辅助通气
- 在筛选访视前 3 个月内使用过隔膜起搏系统 (DPS)
- 用于治疗 ALS 的任何形式的干细胞或基因疗法
- 已知对左西孟旦过敏
- 在筛选访视前 3 个月内服用左西孟旦或之前参与本 III 期研究或早期在 ALS 患者中口服左西孟旦的研究 (LEVALS)
- 在筛选访视前 1 个月内使用过 tirasemtiv 或 reldesemtiv。
- 在筛选访视前的 30 天内或该治疗的 5 个半衰期（以较长者为准）内参加任何试验性治疗的临床试验
- 筛查访视前 3 个月内使用过任何肉毒杆菌毒素
- 可能影响患者遵守研究程序的能力的主要精神病学诊断、显着认知障碍或临床明显痴呆的记录诊断或证据
- 肺部疾病（例如 哮喘或慢性阻塞性肺病）需要定期治疗
- 血液动力学显着的未矫正瓣膜病或肥厚性心肌病或限制性心肌病
- 任何心血管事件（例如 心肌梗死、心力衰竭、心律失常或中风）需要在筛查访视前 3 个月内住院
- 尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 病史或诊断为长 QT 综合征
- 有危及生命的室性心律失常病史，除非采取可靠措施预防复发（例如植入植入式心律转复除颤器 [ICD] 或导管消融术）
- 筛选时有二度或三度房室 (AV) 传导阻滞或窦房结疾病史，如果未接受起搏器治疗
- 筛选时休息 5 分钟后 12 导联心电图心率反复 > 100 bpm。 如果第一次记录的心率 > 100 bpm，则必须在另外 5 分钟休息后进行第二次记录，以确认心率 > 100 bpm
- 筛选时收缩压 (SBP) < 90 mmHg
- 筛选时钾 < 3.7 mmol/l 或 > 5.5 mmol/l
- 严重肾功能损害（筛选时肌酐清除率 < 30 ml/min），筛选或透析时肌酐 > 170 μmol/l
- 筛查或献血时血红蛋白 < 10 g/dl，或筛查访视前 60 天内大量失血
- 研究者判断有临床意义的肝功能损害
- 体重指数（BMI）≤18.5kg/m2（BMI=体重/身高2）
- 哺乳期或育龄期妇女妊娠试验未呈阴性且未承诺使用高效避孕方法（例如 与排卵抑制相关的口服激素避孕药、宫内节育器和长效孕激素药物），如果在研究期间性活跃，并且在最后一次研究治疗剂量后持续 1 个月。 绝经后（自上次月经周期起 1 年）、手术绝育或接受子宫切除术的妇女被认为不具有生育能力，可以包括在内
- 患者在筛查访视前 3 个月内被研究者判断为有主动自杀倾向
- 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史的患者
- 任何其他具有临床意义的心血管、胃肠道、肝脏、肾脏、神经或精神疾病或任何其他研究者认为可能干扰研究结果解释或对受试者构成健康风险的主要并发疾病，如果他/她参加了研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：左西孟旦
左西孟旦 1 mg 胶囊，口服，每日 1 至 2 次。
总疗程48周
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左西孟旦 1 mg 口服胶囊
其他名称：
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安慰剂比较：左西孟旦的安慰剂
口服安慰剂胶囊，每天一次至两次。
总疗程48周。
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口服安慰剂胶囊
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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仰卧慢肺活量 (SVC)
大体时间：12 周时基线的变化
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从基线到 12 周的变化，表示为预测正常值的百分比。
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12 周时基线的变化
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过 48 周的功能和生存的综合评估
大体时间：48 周时的平均排名
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量表：ALS 功能评定量表 - 修订版。
本量表包括 12 个项目。
每个项目的评分从 0 到 4。总分是所有 12 个项目的分数之和。
根据死亡时间对每个受试者进行排名（较早死亡的排名低于较晚死亡）。
幸存的受试者比死亡的受试者排名更靠前。
在幸存者中，受试者根据 ALSFRS-R 的变化进行排名（ALSFRS-R 的严重恶化排名低于死亡后）。
幸存的受试者比死亡的受试者排名更靠前。
在幸存者中，根据 ALSFRS-R 的变化对受试者进行排名（ALSFRS-R 的严重恶化排名低于 ALSFRS-R 的恶化程度或改善程度）。
排名分数范围从 001 到 496（评估结果测量的参与者人数），排名分数越高，结果越好。
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48 周时的平均排名
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48 周内发生呼吸事件的时间
大体时间：48 周内发生事件的时间
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ALSFRS-R 量表包含 3 个与呼吸功能相关的项目：呼吸困难的严重程度、端坐呼吸的发生（平躺时呼吸急促）和呼吸功能不全时使用机械通气。
这些项目中任何一项的减少都被认为是呼吸事件。
尽管存在呼吸功能不全，但并非所有患者都接受通气支持：满足 NIV 的“协议化”标准与没有 NIV 的患者有关，这些患者的肺活量缓慢下降到通常会触发此类治疗的水平。
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48 周内发生事件的时间
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48 周时临床整体印象 CGI 相对于基线的变化
大体时间：48 周时基线的变化
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视觉模拟量表 0-100 毫米，由研究对象评分。
0 分表示受试者完全健康，没有任何残疾，100 分表示该病症可能的最严重程度。
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48 周时基线的变化
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48 周时 ALSFRS-R 呼吸功能相对于基线的变化
大体时间：48 周时的下降斜率
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ALSFRS-R 量表包含 3 个与呼吸功能相关的项目：呼吸困难的严重程度、端坐呼吸的发生（平躺时呼吸急促）和呼吸功能不全时使用机械通气。
这些被加在一起以创建分数范围为 0-12 的呼吸域（其中 12 表示正常功能）。
尽管个别项目和患者各不相同，但 ALSFRS-R 通常会随着时间的推移以相对恒定的速度下降。
随着时间的推移绘制的直线斜率表示进展速度，因此可以预期有效治疗会降低下降斜率。
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48 周时的下降斜率
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12 周仰卧 Borg 类别比率 10 量表
大体时间：12 周时基线的变化
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患者使用 Borg 量表评估他们对呼吸困难严重程度的看法。
等级范围从 0（无呼吸困难）到 10（最大）。
每个类别都有编号，大多数（不是全部）都有口头提示。
在每次评估中，患者都会对他们认为最能描述其症状的类别进行评分。
该分析测量了 12 周时相对于基线的变化，负分表示改善，正分表示恶化。
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12 周时基线的变化
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Merja Mäkitalo, CSD、Orion Corporation, Orion Pharma
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年6月21日
初级完成 (实际的)
2020年7月23日
研究完成 (实际的)
2020年7月23日
研究注册日期
首次提交
2018年4月16日
首先提交符合 QC 标准的
2018年4月16日
首次发布 (实际的)
2018年4月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年5月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年4月22日
最后验证
2022年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
左西孟旦的临床试验
-
Ain Shams University完全的