磷酸盐和焦磷酸盐稳态中的组织非特异性碱性磷酸酶。 (PIPAL)

慢性肾病 (CKD) 描述了从第 1 阶段（正常肾功能）到第 5 阶段需要维持性透析或肾移植 (KT) 的肾功能逐渐丧失。 CKD 中的血管钙化是一个常见的发现，它会增加动脉硬度，从而导致心血管疾病发病率增加。 骨骼和动脉的钙化过程是相同的，并且完全受促钙化剂和抗钙化剂的调节。 实际上，无机磷酸盐 (Pi) 加速了钙化过程，并且发现其水平在晚期 CKD 阶段增加。 相反，无机焦磷酸盐 (PPi) 是由细胞外 ATP 水解产生的有效抗钙化化合物，但它们在 CKD 中的作用仍然难以捉摸。 组织非特异性碱性磷酸酶 (TNAP) 在钙化部位将 PPi 转化为 Pi，导致羟基磷灰石沉积。 PPi 的代谢取决于多种化合物，这些化合物包含在我们的生物收集中（Favre，Int J Mol Sci，2017）。 血浆碱性磷酸酶 (ALP) 的活性反映了 TNAP 的组织产生。 ALP 活性与 CKD 患者的心血管事件相关。 我们小组的初步结果显示，PPi/Pi 比率的血浆水平稳定，与肾小球滤过率无关。

研究人员假设 PPi/Pi 失衡可能取决于 ALP 活性，并且可能是血管钙化和动脉硬化的关键决定因素。

因此，研究人员将测量 ALP 活性、钙化评分、动脉硬度，并在单基因罕见疾病和不同 CKD 阶段（包括维持性血液透析的高磷血症患者）进行生物收集。

1 期和 2 期 CKD 患者将被视为参考组，因为 Pi 水平和 PPi 水平通常正常且钙化水平低。 这些患者将与具有不同 Pi 水平的 CKD 患者进行比较：移植后 6 周 KT 接受者的低 Pi 水平和维持透析患者的高 Pi 水平。 这些患者（CKD 1 和 2）将与具有不同 PPi 水平的患者进行比较：具有低 PPi 水平和血管钙化的弹性假黄瘤 (PXE) 患者以及具有高 PPi 水平和骨脱钙的低磷酸酯酶症 (HPP) 患者。 PXE 和 HPP 是罕见的单基因疾病，分别由 ABCC6 和编码 TNAP 的基因突变引起。