Fosfatase alcalina tecidual inespecífica na homeostase de fosfato e pirofosfato. (PIPAL)

A doença renal crônica (DRC) descreve a perda gradual da função renal do estágio 1 (função renal normal) ao estágio 5, exigindo diálise de manutenção ou transplante renal (KT). A calcificação vascular na DRC é um achado comum e aumenta a rigidez arterial levando ao aumento da morbidade cardiovascular. O processo de calcificação é o mesmo para ossos e artérias e é totalmente regulado por agentes pró e anticalcificantes. Na verdade, os fosfatos inorgânicos (Pi) aceleram o processo de calcificação e seus níveis encontram-se aumentados no estágio avançado da DRC. Em contraste, os pirofosfatos inorgânicos (PPi) são potentes compostos anticalcificantes resultantes da hidrólise do ATP extracelular, mas seu papel na DRC permanece indefinido. Fosfatases alcalinas inespecíficas teciduais (TNAP) convertem PPi em Pi em locais de calcificação levando à deposição de hidroxiapatita. O metabolismo do PPi depende de diversos compostos, que estão incluídos em nossa biocoleção (Favre, Int J Mol Sci, 2017). A atividade da Fosfatase Alcalina (ALP) plasmática reflete a produção tecidual de TNAP. A atividade da ALP está correlacionada com eventos cardiovasculares em pacientes com DRC. Os resultados preliminares do nosso grupo mostram um nível plasmático estável da relação PPi/Pi independentemente da taxa de filtração glomerular.

Os investigadores levantam a hipótese de que o desequilíbrio PPi/Pi pode depender da atividade de ALP e pode ser um fator determinante de calcificações vasculares e rigidez arterial.

Portanto, os investigadores irão medir a atividade de ALP, pontuação de calcificações, rigidez arterial e realizar uma bio-coleta em doenças monogênicas raras e em vários estágios de DRC, incluindo pacientes hiperfosfatêmicos em hemodiálise de manutenção.

Os pacientes com DRC nos estágios 1 e 2 serão considerados como um grupo de referência porque os níveis de Pi e PPi são geralmente normais e o nível de calcificação é baixo. Esses pacientes serão comparados a pacientes com DRC com vários níveis de Pi: baixos níveis de Pi em receptores de KT 6 semanas após o enxerto e altos níveis de Pi em pacientes em diálise de manutenção. Esses pacientes (DRC 1 e 2) serão comparados a pacientes com vários níveis de PPi: pacientes com pseudoxantoma elástico (PXE) com baixos níveis de PPi e calcificações vasculares e pacientes com hipofosfatasia (HPP) com altos níveis de PPi e descalcificação óssea. PXE e HPP são distúrbios monogênicos raros resultantes de mutação em ABCC6 e no gene que codifica TNAP, respectivamente.