Vævs-uspecifik alkalisk fosfatase i fosfat- og pyrofosfathomeostase. (PIPAL)

Kronisk nyresygdom (CKD) beskriver det gradvise tab af nyrefunktion fra trin 1 (normal nyrefunktion) til trin 5, der kræver vedligeholdelsesdialyse eller nyretransplantation (KT). Vaskulær forkalkning ved CKD er et almindeligt fund og øger arteriel stivhed, hvilket fører til øget kardiovaskulær morbiditet. Forkalkningsprocessen er den samme for knogler og arterier og er grundigt reguleret af pro- og antikalcificeringsmidler. Faktisk accelererer uorganiske fosfater (Pi) forkalkningsprocessen, og deres niveauer ses øget i fremskreden CKD-stadie. I modsætning hertil er uorganiske pyrophosphater (PPi) potente anti-kalcificerende forbindelser, der er et resultat af hydrolyse af ekstracellulær ATP, men deres rolle i CKD forbliver uhåndgribelig. Ikke-specifikke alkaliske fosfataser (TNAP) konverterer PPi til Pi på forkalkningssteder, hvilket fører til hydroxyapatitaflejring. Metabolismen af ​​PPi afhænger af forskellige forbindelser, som er inkluderet i vores bio-samling (Favre, Int J Mol Sci, 2017). Aktiviteten af ​​plasma alkalisk fosfatase (ALP) afspejler vævsproduktionen af ​​TNAP. ALP-aktivitet er korreleret til kardiovaskulære hændelser hos CKD-patienter. Foreløbige resultater fra vores gruppe viser et stabilt plasmaniveau af PPi/Pi-forholdet uafhængigt af den glomerulære filtrationshastighed.

Forskerne antager, at PPi/Pi-ubalance kan afhænge af ALP-aktivitet og kan være en nøgledeterminant for vaskulære forkalkninger og arteriel stivhed.

Derfor vil efterforskerne måle ALP-aktivitet, forkalkningsscore, arteriel stivhed og udføre en bio-opsamling i monogene sjældne sygdomme og i forskellige CKD-stadier, herunder hyperfosfatemiske patienter i vedligeholdelseshæmodialyse.

Stadie 1 og 2 CKD-patienter vil blive betragtet som en referencegruppe, fordi Pi-niveauer og PPi-niveauer normalt er normale, og forkalkningsniveauet er lavt. Disse patienter vil blive sammenlignet med CKD-patienter med forskellige Pi-niveauer: lave Pi-niveauer hos KT-modtagere 6 uger efter graft og høje Pi-niveauer hos patienter i vedligeholdelsesdialyse. Disse patienter (CKD 1 og 2) vil blive sammenlignet med patienter med forskellige PPi-niveauer: patienter med pseudoxanthoma elasticum (PXE) med lave PPi-niveauer og vaskulære forkalkninger og patienter med hypofosfatasi (HPP) med høje PPi-niveauer og knogleafkalkning. PXE og HPP er sjældne monogen lidelser som følge af mutation i henholdsvis ABCC6 og genet, der koder for TNAP.