CTAP101、速释骨化二醇、大剂量胆钙化醇和帕立骨化醇加小剂量胆钙化醇在继发性甲状旁腺功能亢进症、慢性肾脏病 3-4 和维生素 D 缺乏症患者中的重复给药安全性、有效性、药代动力学和药效学

纳入标准：

1. 至少年满 18 岁。
2. 患有 CKD 3 期或 4 期（估计肾小球滤过率 [eGFR] ≥ 15 至 <60 毫升每分钟每 1.73 平方米（毫升/分钟/1.73 m2) 使用肾病饮食调整方程)。

3. 没有任何可能损害安全性和有效性评估或研究者认为会干扰研究参与的疾病状态或身体状况，包括：

   1. 血清白蛋白≤3.0（克每分升（g/dL））；
   2. 血清转氨酶（丙氨酸转氨酶、谷丙转氨酶、天冬氨酸氨基转移酶或谷草酰乙酸转氨酶）> 筛选时正常上限的 2.5 倍；和，
   3. 尿白蛋白排泄≤3000 微克每毫克 (μg/mg) 肌酐。

4. 初步筛选访问期间的展览：

   1. 血浆完整甲状旁腺激素 (iPTH) ≥ 70 皮克每毫升 (pg/mL) 和 <400 pg/mL 如果接受骨化三醇或其他 1α-羟基化维生素 D 类似物（paricalcitol 或 doxercalciferol）；或者
   2. 如果未接受骨化三醇或其他 1α-羟基化维生素 D 类似物，则血浆 iPTH ≥100 pg/mL 且 <500 pg/mL；和，
   3. 血清总 25-羟基维生素 D <30 纳克每毫升 (ng/mL)。
5. 如果服用骨化三醇、其他 1α-羟基化维生素 D 类似物或维生素 D 补充剂，则必须在研究期间放弃使用这些非研究药物进行治疗，并进行 4 周的清除期。

6. 4 周清除期后的展览（如果需要）：

   1. 血浆 iPTH ≥100 pg/mL 且 <500 pg/mL；
   2. 校正血清钙 <9.8 mg/dL； （校正血清白蛋白）
   3. 血清总 25-羟基维生素 D <30 纳克每毫升 (ng/mL)；和，
   4. 血清磷 <5.5 毫克每分升 (mg/dL)。
7. 如果每天服用超过 1,500 毫克（mg/天）的元素钙，则在研究期间减少钙的使用（至大约 1,000 至 ≤1,500 mg/天）。
8. 愿意并能够遵守研究说明，并承诺在研究期间进行所有门诊就诊。
9. 有生育能力的女性受试者必须既不怀孕也不哺乳，并且在第一次筛查访问时必须进行阴性血液妊娠试验。
10. 所有有生育能力的女性受试者和有生育能力女性伴侣的男性受试者必须同意在研究期间使用有效的避孕措施（植入物、注射剂、复方口服避孕药、宫内节育器、性禁欲、输精管切除术或输精管切除术的伴侣）。
11. 能够阅读、理解并签署主题知情同意书 (ICF) 或让合法授权代表 (LAR) 签署 ICF。

排除标准：

1. 肾移植或甲状旁腺切除术的历史或计划
2. 如果未接受骨化三醇或其他 1α-羟基化维生素 D 类似物，则校正后血清钙≥9.8 mg/dL 或血清磷≥5.5 mg/dL 的病史（前 3 个月）。
3. 需要磷酸盐结合剂以维持血清磷酸盐 < 5.5 mg/dL 或在筛选前 4 周内使用磷酸盐结合剂
4. 筛选后 12 周内使用拟钙剂疗法（西那卡塞或依替卡肽）。
5. 入组前 6 个月内接受过双膦酸盐治疗或其他骨改良治疗。
6. 研究者认为可能恶化或缩短预期寿命和/或干扰的已知先前或伴随的严重疾病或医疗状况，例如恶性肿瘤、人类免疫缺陷病毒、严重的胃肠道或肝脏疾病、肠道吸收不良、肝炎或心血管事件参与研究。
7. 神经/精神疾病史，包括精神病或痴呆症，或研究者认为不太可能坚持治疗或随访计划的任何原因。
8. 已知或怀疑对研究药物的任何成分过敏。
9. 在研究筛选前 30 天内，目前正在或已经参与一项干预/调查研究。