Segurança, Eficácia, Farmacocinética e Farmacodinâmica de Dose Repetida de CTAP101, Calcifediol de Liberação Imediata, Colecalciferol de Alta Dose e Paricalcitol Plus Colecalciferol de Baixa Dose em Pacientes com Hiperparatireoidismo Secundário, Doença Renal Crônica 3-4 e Insuficiência de Vitamina D

Critério de inclusão:

1. Ter pelo menos 18 anos de idade.
2. Ter estágio 3 ou 4 CKD (taxa de filtração glomerular estimada [eGFR] de ≥15 a <60 mililitros por minuto por 1,73 metros quadrados (mL/min/1,73 m2) usando a equação Modificação da Dieta na Doença Renal).

3. Estar sem qualquer estado de doença ou condição física que possa prejudicar a avaliação de segurança e eficácia ou que, na opinião do investigador, possa interferir na participação no estudo, incluindo:

   1. Albumina sérica ≤ 3,0 (gramas por decilitro (g/dL);
   2. Transaminase sérica (alanina transaminase, transaminase glutâmica pirúvica, aspartato aminotransferase ou transaminase glutâmica oxaloacética) > 2,5 vezes o limite superior do normal na triagem; e,
   3. Excreção urinária de albumina ≤3000 microgramas por miligrama (μg/mg) de creatinina.

4. Exposição durante a visita de triagem inicial:

   1. Hormônio da paratireoide intacto no plasma (iPTH) ≥70 picogramas por mililitro (pg/mL) e <400 pg/mL se estiver recebendo calcitriol ou outro análogo 1α-hidroxilado da vitamina D (paricalcitol ou doxercalciferol); ou
   2. Plasma iPTH ≥100 pg/mL e <500 pg/mL se não estiver recebendo calcitriol ou outro análogo 1α-hidroxilado da vitamina D; e,
   3. Total sérico de 25-hidroxivitamina D <30 nanogramas por mililitro (ng/mL).
5. Se estiver tomando calcitriol, outro análogo 1α-hidroxilado da vitamina D ou suplementação de vitamina D, deve renunciar ao tratamento com esses agentes não incluídos no estudo durante o estudo e passar por um período de washout de 4 semanas.

6. Apresentar após o período de washout de 4 semanas (se necessário):

   1. Plasma iPTH ≥100 pg/mL e <500 pg/mL;
   2. Cálcio sérico corrigido <9,8 mg/dL; (corrigido para albumina sérica)
   3. Total sérico de 25-hidroxivitamina D <30 nanogramas por mililitro (ng/mL); e,
   4. Fósforo sérico <5,5 miligramas por decilitro (mg/dL).
7. Se estiver tomando mais de 1.500 miligramas por dia (mg/dia) de cálcio elementar, reduza o uso de cálcio (para aproximadamente 1.000 a ≤ 1.500 mg/dia) durante o estudo.
8. Disposto e capaz de cumprir as instruções do estudo e comprometer-se com todas as visitas clínicas durante o estudo.
9. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar não devem estar grávidas nem amamentando e devem ter testes de gravidez de sangue negativos na primeira visita de triagem.
10. Todos os indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino com parceiras do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção eficaz (implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, dispositivo intrauterino, abstinência sexual, vasectomia ou parceira vasectomizada) durante o estudo.
11. Ser capaz de ler, entender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) do sujeito ou ter um representante legal autorizado (LAR) para assinar o TCLE.

Critério de exclusão:

1. Histórico ou planejamento de transplante renal ou paratireoidectomia
2. Histórico (3 meses antes) de cálcio sérico corrigido ≥9,8 mg/dL ou fósforo sérico ≥5,5 mg/dL se não estiver recebendo calcitriol ou outro análogo 1α-hidroxilado da vitamina D.
3. Necessidade de quelantes de fosfato para manter o fosfato sérico < 5,5 mg/dL ou uso de quelantes de fosfato nas 4 semanas anteriores à triagem
4. Uso de terapia calcimimética (cinacalcet ou etelcalcetide) dentro de 12 semanas após a triagem.
5. Recebimento de terapia com bisfosfonatos ou outro tratamento de modificação óssea dentro de 6 meses antes da inscrição.
6. Doença ou condição médica grave prévia ou concomitante conhecida, como malignidade, vírus da imunodeficiência humana, doença gastrointestinal ou hepática significativa, distúrbio de má absorção intestinal, hepatite ou evento cardiovascular que, na opinião do investigador, pode piorar ou reduzir a expectativa de vida e/ou interferir com participação no estudo.
7. Histórico de distúrbio neurológico/psiquiátrico, incluindo distúrbio psicótico ou demência, ou qualquer motivo que, na opinião do investigador, torne improvável a adesão a um tratamento ou cronograma de acompanhamento.
8. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer um dos constituintes das drogas do estudo.
9. Atualmente participando ou tendo participado de um estudo de intervenção/investigação dentro de 30 dias antes da triagem do estudo.