Säkerhet, effektivitet, farmakokinetik och farmakodynamisk av CTAP101 med upprepad dosering, kalcifediol med omedelbar frisättning, högdos kolekalciferol och paricalcitol plus lågdos kolekalciferol hos patienter med sekundär hyperparatyreos, kronisk njursjukdom 3-4 och vitamin D insufficiens

Inklusionskriterier:

1. Var minst 18 år gammal.
2. Har stadium 3 eller 4 CKD (uppskattad glomerulär filtrationshastighet [eGFR] på ≥15 till <60 milliliter per minut per 1,73 kvadratmeter (mL/min/1,73) m2) genom att använda ekvationen för modifiering av kosten vid njursjukdom).

3. Vara utan något sjukdomstillstånd eller fysiskt tillstånd som kan försämra utvärderingen av säkerhet och effekt eller som, enligt utredarens åsikt, skulle störa studiedeltagandet, inklusive:

   1. Serumalbumin ≤ 3,0 (gram per deciliter (g/dL);
   2. Serumtransaminas (alanintransaminas, glutaminsyra pyrodruvtransaminas, aspartataminotransferas eller glutaminoxaloättiksyratransaminas) > 2,5 gånger den övre normalgränsen vid screening; och,
   3. Urinalbuminutsöndring ≤3000 mikrogram per milligram (μg/mg) kreatinin.

4. Utställning under det första visningsbesöket:

   1. Plasma intakt bisköldkörtelhormon (iPTH) ≥70 pikogram per milliliter (pg/ml) och <400 pg/ml om du får kalcitriol eller annan 1α-hydroxylerad vitamin D-analog (paricalcitol eller doxercalciferol); eller
   2. Plasma iPTH ≥100 pg/mL och <500 pg/ml om man inte får kalcitriol eller annan 1α-hydroxylerad vitamin D-analog; och,
   3. Serum totalt 25-hydroxivitamin D <30 nanogram per milliliter (ng/ml).
5. Om du tar kalcitriol måste annan 1α-hydroxylerad vitamin D-analog eller vitamin D-tillskott avstå från behandling med dessa icke-studiemedel under studiens varaktighet och genomgå en 4-veckors tvättperiod.

6. Ställ ut efter den 4 veckor långa tvättperioden (vid behov):

   1. Plasma iPTH ≥100 pg/ml och <500 pg/ml;
   2. Korrigerat serumkalcium <9,8 mg/dL; (korrigerad för serumalbumin)
   3. Serum totalt 25-hydroxivitamin D <30 nanogram per milliliter (ng/ml); och,
   4. Serumfosfor <5,5 milligram per deciliter (mg/dL).
7. Om du tar mer än 1 500 milligram per dag (mg/dag) av elementärt kalcium, minska kalciumanvändningen (till cirka 1 000 till ≤ 1 500 mg/dag) under hela studien.
8. Vill och kan följa studieinstruktioner och förbinder sig till alla klinikbesök under studiens varaktighet.
9. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder får varken vara gravida eller ammande och måste ha negativa graviditetstest i blodet vid det första screeningbesöket.
10. Alla kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda effektiva preventivmedel (implantat, injicerbara läkemedel, kombinerade orala preventivmedel, intrauterin enhet, sexuell avhållsamhet, vasektomi eller vasektomierad partner) under hela studien.
11. Kunna läsa, förstå och underteckna ämnet Informed Consent Form (ICF) eller låta en juridisk auktoriserad representant (LAR) underteckna ICF.

Exklusions kriterier:

1. Historik av eller planerad njurtransplantation eller paratyreoidektomi
2. Historik (före 3 månader) av korrigerat serumkalcium ≥9,8 mg/dL eller serumfosfor ≥5,5 mg/dL om man inte fått kalcitriol eller annan 1α-hydroxylerad vitamin D-analog.
3. Behov av fosfatbindare för att bibehålla serumfosfatet < 5,5 mg/dL eller användning av fosfatbindare inom 4 veckor före screening
4. Användning av kalcimimetisk behandling (cinacalcet eller etelcalcetide) inom 12 veckor efter screening.
5. Mottagande av bisfosfonatbehandling eller annan benmodifierande behandling inom 6 månader före inskrivning.
6. Känd tidigare eller samtidig allvarlig sjukdom eller medicinskt tillstånd, såsom malignitet, humant immunbristvirus, signifikant gastrointestinal eller leversjukdom, intestinal malabsorptionsstörning, hepatit eller kardiovaskulär händelse som enligt utredarens åsikt kan förvärra eller minska den förväntade livslängden och/eller störa med deltagande i studien.
7. Historik med neurologisk/psykiatrisk störning, inklusive psykotisk störning eller demens, eller någon orsak som, enligt utredarens uppfattning, gör det osannolikt att ett behandlings- eller uppföljningsschema följs.
8. Känd eller misstänkt överkänslighet mot någon av beståndsdelarna i studieläkemedlen.
9. Deltar för närvarande i, eller har deltagit i, en interventionell/undersökningsstudie inom 30 dagar före studiescreening.